食药监办药化管函.doc

附件2 普通口服固体制剂溶出曲线 测定与比较指导原则 一、概述 为进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。 本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。 溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。 溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50～75转/分钟，篮法选择50～100转/分钟。在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。若转速超出上述规定应提供充分说明。 取表1中规定量的盐酸，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。 pH值 1.0 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 2.1 2.2 盐酸(ml) 9.00 7.65 6.05 4.79 3.73 2.92 2.34 1.84 1.46 1.17 0.92 0.70 二、醋酸盐缓冲液 取表2中规定物质的取样量，用水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。 表2 醋酸盐缓冲溶液的配制 pH值 3.8 4.0 4.5 5.5 5.8 醋酸钠取样量(g) 0.67 1.22 2.99 5.98 6.23 2mol/L醋酸溶液取样量(ml) 22.6 20.5 14.0 3.0 2.1 2mol/L醋酸溶液：取冰醋酸120.0g（114ml）用水稀释至1000ml，摇匀，即得。 三、磷酸盐缓冲液 取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml与表3中规定量的0.2mol/L氢氧化钠溶液混合，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。 表3 磷酸盐缓冲液 pH值 4.5 5.5 5.8 6.0 6.2 6.4 6.6 0.2mol/L氢氧化钠溶液（ml） 0 9.0 18.0 28.0 40.5 58.0 82.0 pH值 6.8 7.0 7.2 7.4 7.6 7.8 8.0 0.2mol/L氢氧化钠溶液（ml） 112.0 145.5 173.5 195.5 212.0 222.5 230.5 0.2mol/L磷酸二氢钾溶液：取磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml。 0.2mol/L氢氧化钠溶液：取氢氧化钠8.00g，加水溶解并稀释至1000ml。 以上为推荐采用的溶出介质配制方法，如有必要，研究者也可根据具体情况采用其他的溶出介质以及相应的配制方法。 —— 8 — — 13 ——