安徽半枝莲中新罗烷型二萜化合物的发现及抗肿瘤活性研究.pdf

安徽半枝莲中新克罗烷型二萜化合物的发现及抗肿瘤活性研究 安徽半枝莲中新克罗烷型 二萜化合物的发现及抗肿瘤活-I生研究 摘 要 barbarta 半枝莲为唇形科植物半枝莲ScutellariaD．Don的全草及根，又 名狭叶韩信草、并头草、四方马兰等，产于江苏、浙江、安徽、福建、广东、 广西、山西、陕西、云南等地。自1985版以来，历版《中华人民共和国药典》 一部对其均有收载，认为其性辛、苦、寒，归肺、肝、肾经，功能主治为清 热解毒、化瘀利尿，用于疔疮肿毒，咽喉肿痛、跌扑伤痛、水肿、黄疸、蛇 虫咬伤等。 目前从半枝莲全草中分离纯化出多种化学成分，主要是一些黄酮、多糖 和二萜类化合物，另外还有人从中分离出一些生物碱以及甾体类。其中黄酮 类成分以野黄芩苷为代表，在2010年版《中国药典》中作为指标成分列入半 I、SPSII居多，其基本构成 枝莲的质量检测标准。半枝莲中的多糖以SPS 单元是阿拉伯糖、鼠李糖、核糖、木糖、甘露糖、果糖、半乳糖、葡萄糖等， 多以13一型糖苷键连接，糖环也多以13-,It喃环的形式存在。二萜类化合物 是半枝莲化学成分研究的一个新热点，目前文献报道从半枝莲中分离出多个 二萜类成分，如半枝莲二萜A～I以及半枝莲内酯A、B、C、D等。 现代药理学研究表明，半枝莲的水提取物和醇提取物均有明显的抗肺癌、 消化系统癌、乳腺癌、绒膜上皮癌的活性，其活性的物质基础研究一度集中 于在药材中含量较高的多糖、黄酮类成分上，并发现这些成分确实具有一定 的抗肿瘤活性。但从已有的研究结果看，这些成分的抗肿瘤活性较弱，不足 以代表半枝莲粗提物的临床表现，因此研究者将目光转向在药材中含量较低 的成分上，其中包括一些二萜类成分。本论文的研究结果认为，半枝莲中的 主要抗肿瘤成分可能是其中的一些新克罗烷型二萜类化合物。 有文献报道，安徽产半枝莲的高效液相色谱图与我国其他地方产半枝莲 有较大差别，而迄今为止，有关安徽半枝莲中新克罗烷型二萜的化学研究， 安徽半枝莲中新克罗烷型二萜化合物的发现及抗肿瘤活性研究 尚未见有文献报道。为此，本论文应用硅胶、反相硅胶(ODS)及凝胶Sephadex TLC)等手段，对产自我国安徽半枝莲中的新克罗烷型二萜化合 (Preparative 物们进行了系统化学研究，并对所制备的化合物单体进行了抗肿瘤活性研究。 本论文形成了以下研究成果： 1：对安徽半枝莲中新克罗烷型二萜类化合物进行系统化学研究，获得30 个新克罗烷型二萜化合物单体并确定其结构 共分离得到30个新克罗烷型二萜单体，同时，依据化合物的理化特性， 进行了确定，同时应用ROESY技术对其相对构型进行了阐明。30个新克罗 烷型二萜化合物中，有6个二萜化合物为本研究发现的新化合物。30个新克 罗烷型二萜化合物分别为：LBl(半枝莲素C，BarbatinC)，LB2(半枝莲生物碱 C，ScutebarbatineC)，LB3(半枝莲生物碱D，ScutebarbatineD)，LB4(半枝莲生 物碱E，ScutebarbatineE)，LB5(半枝莲素D，BarbatinD)，LB6(半枝莲素E， Barbatin E)，LB7(半枝莲生物碱K，ScutebarbatineK)，LB8(半枝莲生物碱L， Scutebarbatine 1 L)，LB9(半枝莲生物碱O，ScutebarbatineO)，LB0(半枝莲生物 l 12 碱B，ScutebarbatineB)，LBl(半枝莲临泉生物碱C，ScutelinquanineC)，LB (6．乙酰氧基半枝莲素C，6-AcetoxybarbatinC)，LBl3(6一(2，3．环氧．2一异丙基)半 1 枝莲素C，6．(2，3．Epoxy．2一isopropyl—n—propoxyl)bar