LycogarubinC和LycogalicAcid的化学合成及抗肿瘤活性研究有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201311030 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE Lycogarubin C 和Lycogalic Acid 的化学合成及抗肿瘤活性研究 陈 旺 郝慧琳 张晨露 沈月毛* ( 山东大学药学院 济南 250012) 摘要 Lycogarubin C 和 lycogalic acid 是由 Steglich 和 Akazawa 在 1994 年分别独立从粘细菌Lycogala epidendrum 中分 离得到的海洋天然产物. Lycogarubin C 有一定的细胞毒活性; lycogalic acid 是螺旋-环-螺旋(Helix-Loop-Helix, bHLH) 翻译阻遏因子 Hes1 二聚体的抑制剂. 另外, lycogalic acid 是吲哚[2,3-a]咔唑类生物碱的生物合成的关键中间体, 吲哚 [2,3-a]咔唑类生物碱有广泛的生物活性. 本文报道了两条合成lycogarubin C 和lycogalic acid 的路线. 路线一: 由吲哚和 吡咯出发经过 8 步反应以 27% 的收率得到 lycogarubin C, 其中的关键步骤是 3,4-二碘-1H-吡咯-2,5-二甲酸甲酯和 N-对 甲基苯磺酰基-1H-吲哚-3-硼酸的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应; 路线二: 由亚氨基二乙酸出发经过 7 步反应以 25% 的 收率得到 lycogarubin C, 其中的关键步骤是 N-苄基亚氨基二乙酸二甲酯和草酸二甲酯的 Hinsberg 反应和 3,4-二三氟甲 磺酸氧基-1H-吡咯-2,5-二甲酸甲酯和N-二甲基叔丁基硅基-1H-吲哚-3-硼酸的钯催化的交叉偶联反应. Lycogarubin C 再 经水解之后酸化得到 lycogalic acid. 细胞毒实验表明 lycogarubin C 对 MDA-MB-231, A549, HeLa 和 PC3 肿瘤细胞有一 定的生长抑制作用, 进一步研究表明它具有 DNA 拓扑异构酶 2 的抑制活性. 关键词 Lycogarubin C; Lycogalic acid; Suzuki-Miyaura 偶联; DNA 拓扑异构酶 2 Synthesis and Antitumor Activity of Lycogarubin C and Lycogalic Acid Chen, Wang Hao, Huilin Zhang, Chenlu Shen, Yuemao* (School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012) Abstract Lycogarubin C and lycogalic acid were first isolated independently by Steglich and Akazawa from Lycogala epide