磺基转移酶1A1(SULT1A1)Arg213His位点基因多态性和环境相关肿瘤易感性的Meta分析.pdfVIP

·中文论著摘要· 多态性与环境相关肿瘤易感性的Meta分析 刖 吾 恶性肿瘤已成为当今世界严重威胁人类健康和生命安全的公共卫生问题，是 继心脑血管疾病之后又一大健康杀手。据2006年我国肿瘤登记地区的统计显示， 我国城市地区男性的肿瘤发病率为304．09／10万，女性255．83／10万，而死亡率城 市地区男性为210．94／10万，女性132．28／10万，且均有逐年上升的趋势。 广泛研究表明，肿瘤的形成和发展是多因素共同作用的缓慢过程，与烟草、 饮食习惯、环境污染、辐射、某些细菌和病毒感染以及药物滥用等暴露因素联系 密切。这些与环境因素有关的肿瘤也称之为环境相关肿瘤。然而，环境相关肿瘤 的发生在不同个体问也存在一定差异，即暴露于相同环境因素下不同个体对肿瘤 易感性各不相同，提示遗传因素可能在肿瘤的易感性方面扮演着重要的角色。 硫酸化是Ⅱ相反应中外源性和内源性物质生物转化的重要途径，而磺基转移 酶SULTs则是硫酸化代谢的关键酶类。目前，人类SULTs超家族己知包括两大亚 作为重要的一员，广泛表达在肺部、肝脏、消化道、肾脏等组织中，参与许多前 1．2，其外 致癌物如PAHs、HCAs的代谢。编码SULTlAl的基因定位于16p12．1—1 显子7编码区638位核苷酸的G—A多态性引起213位密码子精氨酸灯g一组氨 酸His的改变，显著降低该酶的活性及热稳定性，从而影响个体对致癌物质的易 感性。 国内外已有流行病学研究考察了SULTlAl Ar9213His位点基因多态性与肿瘤 易感性的关联，但由于种族之间基因频率的特异性、试验方案、遗传模型选择等 因素的影响，使得现在肿瘤在SULTlAl基因易感性关联分析中的结果至今没有达 成共识。本研究拟通过Meta分析的方法，选取了四种主要的环境相关肿瘤(肺癌、 食管癌、胃癌和结直肠癌)，全面系统地评价SULTlAl Ar9213His位点基因多态 性与肿瘤易感性的关联强度，并探索不同种族对SULTlAl基因多态的影响和与环 境危险因素的联合作用，旨在为肿瘤的病因学研究提供相应的参考依据。 研究方法 Embase，Web ofScience等外文数据库；以“肿瘤”、“磺基转移酶、“基因多态” 中文关键词检索中国生物医学文献数据库CBM，中国期刊全文数据库CNKI，维 普和万方等中文数据库。 按统一制定的纳入排除标准进行文献的筛选，并由两名研究者通过excel标准 数据表格形式对满足标准的文献独立进行数据提取。采用拟合优度卡方检验判断 各个纳入文献的对照组基因型频率分布是否满足Hardy-Weinberg平衡定律。 以ORs作为研究SULTlAl Ar9213His位点基因多态性与肿瘤的关联强度指 标，利用STATA10．0软件对数据进行Meta分析合并，并进行敏感性分析评价结 果稳定性和可靠性，通过判断漏斗图是否对称以及应用Egger线性回归方程进行 发表偏倚的评估和检验。 结果 共计纳入20项病例对照研究，涉及5,915例肿瘤患者和7,900例对照样本。 按照Dominant模型系统评价SULTlAlAr9213His位点基因多态与环境相关肿瘤 易感性的关联程度。随机效应模型分析结果显示，与野生型Arg／Arg相比，携带 突变杂合型Arg／His和突变纯合型His／His的个体能够增加患环境相关肿瘤的风 险，且有显著性关联，OR值为1．22(95％CI：1．07．1．39，P=-0．003)。 不同类型肿瘤亚组分析结果显示，Ar9213His位点基因多态性仅与食管癌易感 性存在显著性关联，携带多态基因型发生食管癌的风险是野生型的1．88倍 (95％CI：1．09．3．24)，与肺癌、胃癌和结直肠癌易感性无显著性关联。不同种族 亚组分析结果表明，亚洲人群中携带Ar9213His位点多态基因型的人群发生环境 肿瘤的危险性是携带野生基因型人群的1．69倍(95％0I：1．1