三羟基异黄酮保解毒的作用及其对ugts活性调控的研究.pdfVIP

三羟基异黄酮保肝解毒的作用及其对uGTs活性调控的研 究 摘 要 目的：大豆异黄酮是大豆生长过程中产生的一类次级代谢产物， 研究发现它具有多种生物学功能。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs) 是体内最重要的II相代谢酶。本文对大豆异黄酮的解毒作用及其对 UGTs活性影响的机理进行了研究。 方法：利用对乙酰氨基酚(APAP)致小鼠肝脏损伤为模型进行三 羟基异黄酮肝脏保护实验，通过检测小鼠的天冬氨酸氨基转移酶 乙酰氨基酚所致小鼠肝损伤的保护作用，同时进行了三羟基异黄酮及 葡萄糖醛酸内酯对肝损小鼠保护作用的比较实验；利用RT—PCR方法检 测小鼠肝脏中UGTs同工酶mRNA的表达；取经过三羟基异黄酮处理 后的肝脏微粒体进行体外孵育实验，检测肝脏中UGTs的活性，再考察 对乙酰氨基酚在体外孵育反应中的代谢情况。 结果：(1)与模型组比较，三羟基异黄酮及与葡萄糖醛酸内酯一起 含量，与空白对照组接近，起到恢复的作用；单独使用Glu效果不明 显。(2)与空白对照组及模型组比较，三羟基异黄酮能够提高UGTs中 A1、UGT1A5、UGTlA1 的UGTl 0及UGT2B1的mRNA的表达量；(3) 三羟基异黄酮可以上调UGTs的活性，并且能够提高APAP在体外孵育 反应中的代谢转化。 结论：三羟基异黄酮对由APAP所致肝脏损伤的小鼠有保护作用， 单独使用Glu其保护作用不明显。三羟基异黄酮保护作用的机制可能 1A1、UGTlA5、UGT1AlO及UGT2B1等同 与三羟基异黄酮上调UGT 工酶的mRNA的表达有关，即三羟基异黄酮能够诱导增加II相代谢酶 的毒性作用，对小鼠起到保护作用。 关键词：三羟基异黄酮，对乙酰氨基酚，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移 酶，mRNA表达，微粒体，体外孵育 Liver of DetoxificationGenisteinanditsEffectonthe ofUGTs RegulationActiVity ABSTRACT aclassof metabolitesjn ObjectiVe：SoyIsoflaVones(SI)issecondary the of hasbeenfoundthatithasa of processsoybeangrowth．It variety functions．Uridine biological diphosphate isthemost II metabolic inthe The importantphase enzymes body． ofthis is to thedetoxificationof purpose study inVestigate soy isoflaVonesandtheeffectof onthe ofUGTs． soy‘isoflaVonesactivity 】Ⅵethods：】Ⅵiceweretreated and before bygenisteinglucuroneusing a do