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我国HBV感染情况 乙肝蛋白中的反式激活因子 乙肝病毒大蛋白 HBx蛋白 X蛋白在血液中含量非常低，无法检测 大蛋白是唯一可在血液中检测出的病毒激活因子 乙肝病毒复制与大蛋白组合模式表 核苷类抗病毒治疗效果观察--无效组 抗病毒治疗无效：HBV-DNA和HBV-LP都始终没有出现阴转，而且HBV-LP吸光密度均在较高水平 核苷类抗病毒治疗效果观察---先有效后反弹组 小结 乙肝大蛋白应用 e抗原血清转换或 变异后病毒 复制指标 抗病毒治疗疗效 及预后监测 停药终点判断 HBV感染呈世界性分布，其中西欧、北美、澳大利亚为低流行区，乙性肝炎病毒表面抗原（HBsAg）携带率在2﹪以下；东欧、日本、南美、北美和地中海国家为中流行区（HBsAg携带率在2%-7%）；中国、东南亚与南非为高流行区（HBsAg 携带率10﹪左右）。 目前乙肝检测方法众多，有生化检测、血清学检测、基因检测等。我们今天将血清学检测。为什么要推荐乙肝大蛋白的检测，有什么作用呢？ HBeAg阴性往往标志肝脏病变活动静息，病情好转，但有部分慢性乙肝患者， HBeAg阴转后复制仍未停止，继续存在病毒血症，甚至伴有活动性肝病。一般认为，这种类型感染者的流行病学、分子病毒学、免疫学和发病机制相当复杂，抗病毒治疗与阳性慢性乙肝明显不同，停药标准较难确定，停药复发者较多。HBV突变株不断增加，HBV DNA 检测的方法学和灵敏度缺陷等使HBV DNA阴转并不能真实反映肝组织内HBV感染及复制情况，尤其HBV DNA 低水平时，肝内HBV DNA 仍可维持一定水平。 HBeAg阴性活动期肝炎转化为肝硬化和肝癌的比例较大，病情波动性，该类感染者分子病毒学，免疫学等较复杂，抗病毒治疗与HBeAg阳性的慢性乙肝明显不同，停药标准难以确定，停药复发者较多，所以缺乏指导合理治疗指标 临床上评价抗乙肝病毒治疗效果时存在一个很大的问题，即其评价指标主要是肝功能的改善与否、血清乙肝病毒DNA水平的变化以及肝组织的病理学改变等。诚然，这些指标对临床医生判断患者病情而言非常重要和实用，也是临床医生选用抗乙肝病毒药物时的依据，然而对于何时停用抗病毒药物、停用抗病毒药物后乙肝病毒是否会重新复制活跃导致乙肝复发则缺乏客观而有效的指标。 含乙肝病毒的血清的感染性不仅依赖于具感染性的病毒颗粒（Dane氏颗 粒）的多少，而且还依赖于缺乏核酸的亚病毒颗粒的数量 亚病毒颗粒在HBV感染过程中，能显著增强细胞内的病毒复制和基因表达，而这种增强作用是由HBV-LP前S区的反式激活作用所触发的 结论：检测HBV-LP对反映病毒复制情况具有重要的临床意义 图2. 乙肝病毒表面蛋白结构示意图。三种乙肝病毒表面蛋白均存在S区。就乙肝病毒表面大蛋白而言，跨膜区（TM1）不作为起始穿膜信号，导致大蛋白preS区面向细胞质。在一小部分表面大蛋白中，大蛋白preS区发生了翻译后易位，穿过了内质网膜。在这种情况下，大蛋白preS区面向内质网管腔。两种形式的表面大蛋白实现了不同的功能。preS区面向内质网管腔的这部分表面大蛋白暴露于成熟病毒颗粒的病毒表面，与吸附过程有关。其preS区面向细胞质的另一部分表面大蛋白调节与核衣壳的接触，并且通过前S2区与蛋白激酶C（PKC）的相互作用启动细胞间信号转导级联反应。 * 病毒感染者体内病毒复制的确切血清学指标 * 大蛋白下降比表面抗原下降更早，更为明显，预示治疗进展，给患者和医生继续抗病毒治疗的勇气。 由于大蛋白是构象蛋白，Pre-S1抗原作为大蛋白的一部分，无法模拟其复杂的拓扑结构，在制作单克隆抗体时其序列会被折叠卷曲，而失去暴露表位的机会。这样的低级结构抗原制作出来的单克隆抗体在实际应用中便可能导致漏检。大蛋白的检测结果与HBV?DNA检测结果经配对卡方检验,?两者的检出率无明显差异(χ2?＝?1.025),?HBV-LP比原来的前S1试剂效果大大提高,?说明大蛋白的检测比前S1更有意义 检测外膜大蛋白对于判断HBV感染的预后及抗病毒治疗的疗效具有较为重要的意义 乙肝病毒大蛋白（HBV-LP） --新的血清学肝病标志物 北京·热景生物  * HBsAg Prevalence 8% - High 2-7% - Intermediate 2% - Low 全球约有20亿人曾感染过乙肝 其中3.5亿人为慢性HBV感染者 每年约有100万人死于HBV感染所致得肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。 乙型肝炎流行状况 我国是乙型肝炎高发区，约1.3亿人是HBsAg（乙肝表面抗原）携带者，肝炎患者加起来超过4000万，其中60％为慢性HBV感染患者，每年因此病死亡的人有近50万。 * 血清标