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第三十一章 疱疹病毒(Herpesvirus) 疱疹病毒（Herpes viruses） 有包膜的双链DNA病毒 在感染细胞核内形成包涵体 可形成增殖感染和潜伏感染 仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体 Herpes来源于希腊词语“herpein”（意为爬行、蠕动） 疱疹病毒的结构 疱疹病毒的电镜照片 单纯疱疹病毒（herpes simple virus，HSV） 宿主范围较广，易感细胞和易感动物多，复制增殖迅速，CPE明显，引起溶细胞性感染（细胞肿胀变大、变圆、核内嗜酸性包涵体、最终细胞脱落死亡） 编码70多种蛋白 病毒包膜有11种糖蛋白（gB～gM） （1）型特异性抗原（gG），其单抗用于区分HSV-1和HSV-2 （2）对细胞吸附/穿入（ gB、gC、gD、gE ） （3）控制病毒从细胞核膜出芽释放 （gH） （4）诱导细胞融合（gB、gC、gD、gH） （5）诱生中和抗体(gD 最强) （6）免疫逃避（gC，gE 和gI） （7）细胞毒作用（已知的HSV糖蛋白均可） 流行病学 人群感染率高，广泛存在潜伏感染 病人和健康带毒者是传染源 亲密接触与性接触为主要的传播途径 HSV-1一般通过口腔、污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播 HSV-1与HSV-2所致疾病的比较 原发感染（primary infection） 原发感染 潜伏感染和复发（latency and reactivation） HSV原发感染后产生免疫力，血清中和抗体清除外周组织细胞中增殖性感染的病毒，阻止病毒在体内扩散； 部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节、颈上神经节（HSV-1）和骶神经节（HSV-2），血清中和抗体可持续多年，中和游离病毒，但不能清除潜伏于神经节中的病毒； 以潜伏状态与机体处于相对平衡，不引起临床症状； 各种非特异性刺激下，潜伏的病毒激活增殖； 病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近表皮细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹； 特点是每次复发病变往往发生于同一部位，HSV-1最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹，HSV-2主要引起生殖器疱疹复发； 孕妇体内潜伏的HSV-1如被激活，病毒可经胎盘感染胎儿，诱发流产、早产、死胎和先天畸形； HSV潜伏感染和复发的模式图 垂直传播 生殖器疱疹发作期的孕妇经产道将HSV-2传给新生 儿导致新生儿疱疹，病灶常位于暴露部位如头皮， 严重时累及重要脏器，引起肺炎、脑炎、肝炎等， 病死率高达50％以上 免疫性 原发感染后2周左右血中可出现中和抗体，3-4周达高峰，可持续多年； 细胞免疫起更重要作用； （1）NK细胞可特异性杀死HSV感染细胞 （2）抗体介导的ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解 （3）细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等） 在抗HSV感染中也有重要意义 微生物学检查 病毒分离 采取病人水泡液、角膜刮取物、脑脊液、阴道分泌液等，接种易感细胞中培养7～10天，细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断 抗原和DNA检测 （1）用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液 中抗原，快速诊断HSV感染； （2）核酸探针和PCR检测病毒DNA 防治原则 治疗 （1）国内用HSV gC、gD单克隆抗体制成滴眼液， 用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效； （2）无环鸟苷（阿昔洛韦ACV）是疱疹病毒选择性很 强的药物（治疗生殖器疱疹、疱疹性角膜炎、新生 儿疱疹和疱疹性脑炎）、碘苷仅用于局部治疗疱疹 性角膜炎，阿糖腺苷用于治疗疱疹性角膜炎、新生 儿疱疹和疱疹性脑炎； （3）干扰素用于治疗疱疹 水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV） 与HSV相比，VZV宿主范围窄，人是VZV的唯一自然宿主，一般实验动物及鸡胚均不易感， VZV只在人胚成纤维细胞中增殖并缓慢产生局灶性细胞病变，出现多核巨细胞和核内包涵体 只有一个血清型，皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人 VZV的基本性状 基本性状与HSV相似； 对一般实验动物不敏 感，在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产 生细胞病变，出现核内 包涵体和多核巨细胞； 水痘（varicella） 带状疱疹（zoster）