结核分枝杆菌喹酮耐药基因功能研究.pdfVIP

四川大学博士论文 结核分枝杆菌喹诺酮耐药基因功能研究 结核分枝杆菌喹诺酮耐药基因功能研究 博士研究生：赵明才 导师：鲍朗教授 中文摘要 结核病是由结核分枝杆菌引起的一种世界性传染病，近年来随着人 口流动增加、HIV与结核分枝杆菌伴发感染以及结核分枝杆菌多重耐药 性菌株的出现等原因，使全球结核病疫情再度回升，其中耐药菌株的出 现是治疗失败的主要原因。结核分枝杆菌由于其特殊的细胞壁结构，对 多种药物有天然的耐药性，耐药机制复杂。1998年，Cole等发布了结核 分枝杆菌H37Rv全基因测序结果，使人们能从基因水平研究结核分枝杆 菌的耐药机制。 随着耐多药结核分枝杆菌感染的出现，人们期待更加有效的药物出 现，从而把更多的目光投向了=线药物，其中喹诺酮类药物尤其受到青 睐。喹诺酮类药物为一类全合成的抗菌制剂，自1962年发现了奈啶酸 (Nalidixicacid)以来，已有四代喹诺酮类药物上市，但只有第三代的 喹诺酮类抗菌药具有抗分枝杆菌活性。喹诺酮类药物主要作用于结核杆 菌DNA促旋酶，该酶由A、B亚单位组成，药物韵耐药性主要由予作用靶 位的改变，A亚单