gluk2-pd-95信号模块通过fas信号通路介导缺血性神经元损伤及机制的研究.pdf

GluK2-PSD-95 信号模块通过 Fas 信号通路介导缺血性神经元损伤及机制的研究 中文摘要 中文摘要 研究背景和研究目的 缺血再灌注过程中，谷氨酸过度释放造成的神经兴奋毒作用是缺血性脑损伤 的重要机制。谷氨酸受体GluK2 亚基被过度激活后，通过脚手架蛋白PSD-95 与酪 氨酸蛋白激酶MLK3 结合，形成GluK2- PSD-95- MLK3 信号模块。在此模块中， MLK3 通过交叉磷酸化而将自身激活，并作用于其下游底物，通过MAPK 信号级 联，最后激活转录因子c-Jun，引起FasL 表达增加。这就是所说的MAPK 信号通 路介导凋亡的核通路。Fas 是重要的死亡受体，FasL 表达的增加提示FasL-Fas 信 号通路在GluK2-PSD-95 信号模块介导的缺血性脑损伤中发挥终极作用。然而Fas 信号通路是否真的在 GluK2-PSD-95 信号模块介导的缺血性脑损伤中发挥重要作 用，以及Fas 介导缺血性脑损伤的具体机制目前并不很清楚。 Fas 凋亡信号通路广泛存在于各种组织细胞。Fas 被配体FasL 激活后，其胞内 区与FADD 结合，并通过FADD 募集凋亡蛋白