rhu-epoaβ1-42所致alzheimer样大鼠神经保护作用的实验研究.pdfVIP

中文摘要 13 I zhei rHu-EPO对AM所致A mer样大鼠神经保护作 用的实验研究 硕士研究生：尚俊杰 导 师：王黎教授 病理学与病理生理学专业 郑州大学基础医学院 河南 郑州450001 中文摘要 研究背景和目的： 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease。AD)是一种老年人常见的神经退行性病 变。主要临床表现为进行性记忆减退、认知障碍和痴呆：其病理改变主要为新 皮层及海马区老年斑(SenilePlagues，SP)沉积，细胞内表现为神经原纤维缠结 (Neurofibrillary tangles，NFT)以及胆碱能神经元和突触丢失等。目前我国己进入 老龄化社会，该病已成为继心血管疾病、癌症和中风之后的又一严重危害老年 人健康的高发疾病。迄今为止AD的发病机制仍未完全阐明，在临床上亦无特效 的治疗药物。故找到新的有效防治方法及药物，是当今本研究领域亟需解决的 重要课题。 细胞因子，最初在临床主要用于肾性贫血及癌症病人继发贫血的治疗。近年来 国内、外大量实验研究证实，功能性EPO及其受体在包括神经系统的神经元、 胶质细胞和血管内皮细胞中都有表达，是一种具有多种功能的细胞因子，对神 经系统具有广泛的保护作用，对神经系统疾病、尤其是神经退行性疾病的治疗 方面具有一定的临床应用价值。 本项研究采用AD大鼠模型，通过观察rHu．EPO对ABl．42所致AD样大鼠 的神经保护作用，探讨其拮抗A131m神经毒性的有效作用途径和机制。 中文摘要 研究方法和结果： (1)rHu．EPO对AJ31m所致AD大鼠学习记忆能力的影响 96只Wistar大鼠随机分为生理盐水组(双侧海马部位各注射生理盐水2“l， 础上腹腔注射rHu．EPO)及脑复康治疗组(在AD模型基础上腹腔注射脑复康)。 观察各组大鼠的Morris水迷宫测试结果， l表达变化。结果发现：与 Synapsin 生理盐水组、rHu．EPO治疗组及脑复康对照组相比，AD模型Morris水迷宫测试 的潜伏期明显延长(P0．05)，rHu．EPO治疗组与脑复康对照组及生理盐水组和 l在rHu．EPO治疗组中表达显著高于 相比则无显著差异(尸0．05)；Synapsin AD模型组(尸O．05)，而rHu．EPO治疗组及脑复康对照组之间无差异。这些研 究结果表明，rHu．EPO可以显著改善由Aplm所致AD大鼠的学习记忆能力，这 l蛋白表达有关。 可能与rHu．EPO提高Synapsin 的影响 复康对照组，各组分别观察凋亡相关蛋白XIAP及Bcl-XL表达变化。结果发现： 治疗组及脑复康对照组XIAP及Bcl．XL表达与AD模型组相比均明显增高(P 亡作用。 (3)rHu．EPO对Aplm所致AD大鼠皮层神经元树突棘的影响 随机抽取生理盐水组、AD模型组和rHu．EPO治疗组及脑复康对照组大鼠各 8只，观察各组大鼠皮质神经元件树突棘变化情况。结果显示：与生理盐水组相 比，，AD模型组皮质神经元树突棘数目数目减少，rHu．EPO治疗组及脑复康对 照组数目明显多于AD模型组(尸O．05)；而rHu．EPO治疗组与脑复康对照组 皮质神经元树突棘的破坏，提高大鼠认知能力。 结 论 rHu-EPO可以改善大鼠空间记忆障碍，提高学习记忆能力。这与增加synapsin 1表达：提高XIAP及Bcl．XL的表达，抑制神经元凋亡；提高树突棘的密度与数量，