膀胱肿瘤的治疗进展解读.pptVIP

膀胱肿瘤的治疗进展 山西医科大学第二医院 任来成 背 景 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。以美国为例，据估计2002年有56500例新诊病例，较2001年的54300例又有明显增加。 浅表膀胱癌约占所有新诊病例的70％-80％，包括原位癌、局限于粘膜内的非浸润性癌、侵及固有层未侵及浅肌层的非浸润性癌 一、膀胱灌注治疗的研究进展 膀胱癌:我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤 大约75%的病例为浅表性膀胱癌 其中95%为高危浅表性肿瘤 高危浅表性肿瘤术后若不给予任何药物治疗，其近期复发率为60~90%，30 ~57%有局部浸润与转移 膀胱内药物灌注治疗的适应证 根治不能经内镜下治疗控制的病变 如：TIS、分布广泛且切除困难的乳头状肿瘤 预防高危病人复发 肿瘤的分级高，侵及膀胱壁较深，多中心性，肿瘤大，并存TIS等 防止高危患者肿瘤进展 浅表性进展可定义为：①需根治性切除的无法控制的浅表性膀胱癌；②侵及前列腺粘膜或导管；③上尿路受累。浸润性进展可定义为：①侵及膀胱壁肌层；②侵及前列腺基质；③淋巴或血行转移；④持续性TIS 常用腔内灌注治疗方案： 免疫制剂：BCG、IFN、 IL-2等 化疗药物：噻替哌、丝裂霉素、葸环类抗生素等 （一）膀胱内灌注化疗药物 化疗药物包括： 噻替哌、葸环类抗生素、丝裂霉素、依托格鲁等 （其中葸环类抗生素包括阿霉素、表阿霉素、valmbicin、米托葸醌、依达比星等） 化疗药物灌注能降低肿瘤复发率，但并不能减慢肿瘤向浸润发展及提高与肿瘤相关的生存率。 与系统化疗不同，膀胱内灌注化疗药物的疗效与局部药物浓度成正比而不是药物剂量；同时也依赖于药物与膀胱壁的接触时间。 与单独的TURBt术相比，术后即行化疗药物灌注能使复发率下降约10％—20％，但这一结果与随访时间长短有关，研究表明化疗药物灌注并不能降低肿瘤的长期复发率。而且经过一段每周一次化疗药物灌注后，没有必要再进行维持治疗，因为维持治疗也不能减慢肿瘤向浸润发展及提高与肿瘤相关的生存率。 · 所有的化疗药物膀胱灌注后都可引起化学性膀胱炎(15％-30％)。全身不良反应和骨髓抑制发生在低分子量灌注药物如约有10％的丝裂霉素C灌注治疗患者可发生皮肤过敏反应，一般可于停药后消失。 噻替哌是最早用于治疗浅表性膀胱癌的灌注性化疗药物，但由于长期疗效不肯定及全身性副作用大，现已很少应用。早在上世纪60年代即有报道膀胱内灌注噻替哌可降低浅表性膀胱癌术后复发率，并一直沿用至今，此后不断有新的药物出现。 丝裂霉素C(mitomycinMMC) 对预防中低危浅表膀胱癌患者的复发及进展疗效较肯定；对TIS也有一定疗效 国外研究发现膀胱癌患者TUR术后行MMC灌注化疗，40mgMMC加入50ml生理盐水，每周1次，共8次，而后每月1次至1年，经44.5个月随访，仅11.8％患者复发，无1例出现浸润性进展，仅3.5％患者出现Ⅱ度局部副作用 表阿霉素(Epimbicin E-ADM) 近年对表阿霉素膀胱灌注治疗的研究报道较多，其对中低危膀胱肿瘤的疗效较好。 阿霉素较表阿霉素疗效差且局部副作用也大，已逐渐被取代。依达比星并未显示出其疗效优于阿霉素，且化学性膀胱炎发生率高，近年来研究不多。 表阿霉素加入生理盐水30ml中对G1-2膀胱肿瘤患者行TUR术后灌注治疗，每周1次，至4次，而后每两周1次至8次；维持治疗为每月1‘次至1年，维持治疗与不维持疗效差异不大，未复发率前者为48.5％，后者为55.1％ Bassi等采用一种延长间期的高剂量的辅助性灌注方案治疗中度危险度膀胱癌患者，试图找到一种减少副作用和增加疗效的方法；80mg加入50ml无菌盐水中，每两周1次，共6次，随访3-26个月，76％保持无肿瘤，21％复发，3％出现进展，37%有局部毒性反应 （二）膀胱内灌注免疫药物 一、BCG （Bacillus Calmette-Guerin） 一种由毒力极强的牛型分枝杆菌230代减毒培养形成稳定较低毒性的生物免疫调节剂BCG是膀胱内灌注免疫药物中应用最广泛 膀胱腔内灌注BCG在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效，是一种成功有效的生物免疫疗法，已成为治疗的标准疗法。一个诱导疗程通常为每周1次共6次，如效果较好，重复第二个诱导疗程，多数报道维持治疗方案比未维持者疗效肯定。 膀胱腔内灌注BCG在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效，是一种成功有效的生物免疫疗法