pde5抑制剂血脑肿瘤屏障通透性影响的实验研究.pdf

论磐摘要 中文论著摘要 目的 建立小鼠淋巴瘤的原位脑肿瘤模型及血脑屏障(血脑肿瘤屏障)体外模型， 研究PDE5抑制剂对脑部恶性肿瘤的化疗疗效影响，以及对血脑肿瘤屏障及J下常 血脑屏障通透性的影响，研究其分子机制，为提高脑部恶性肿瘤的化疗疗效提供 新的方向和理论依据。 方法 体内试验： 1建立小鼠淋巴瘤的原位脑肿瘤模型 2通过小鼠脑恶性肿瘤模型评估PDE5抑制剂对血脑肿瘤屏障的开放作用 (采用示踪剂和检测药物浓度方法) 1)采用示踪剂Evan’s Blue，比较PDE5抑制剂使用后，是否增加脑肿瘤中的 浓度。 2)采用氨甲喋呤药物浓度检测，比较PDE5抑制剂使用后，是否增加脑肿瘤 中的浓度。 3电镜下小鼠血脑屏障中的超微结构改变 体外实验 l小鼠脑微血管内皮细胞培养 2Transwell系统共培养(脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞)的血脑屏障体 外实验模型 3荧光标记的利妥昔单抗(FITC．Rituximab)通透性实验 荧光分光光度计法测定BMECs细胞内转运的荧光标记的利妥昔单抗 (FITC．Ritu