多巴胺d2受体因多态性与偏执型精神分裂症的关联研究.pdf

中文摘要 多巴胺D2受体基因多态性与偏执型精神分裂症的关联研究 精神分裂症是一种严重的精神疾病，全世界的群体发病率约为l％。研究表明 遗传因素在其中起了十分重要的作用。药理学研究发现许多抗精神病药通过拮抗多 巴胺D2受体发挥药理作用，提示DRD2基因与精神分裂症关联性。然而，多年大 量研究结果提示DRD2基因上的与疾病相关的多态性位点很难在不同地理人群中被 重复。该问题除了以遗传和表型异质性来解释外，也不能排除研究的样本量不够大、 人群层化及一些其他混杂因素的干扰。 针对此问题，本研究仍围绕DRD2基因上的多态性位点，在前期工作的基础上 展丌。根据前期工作在小样本中所筛出杂合度较高的位点，继续在本研究所收集的 大样本中国北方汉族人群(512名偏执型精神分裂症患者和480例正常对照)中， 采用“病例．对照”关联分析，探讨这些SNPs(共lO个)与精神分裂症的相关性。此 外，还根据临床表型对病例组进一步分层。本研究希望通过增加样本量提高检验效 力，并且希望通过表型分层，提高样本内部的同质性，增加阳性结果的可信度。 本研究结果发现：①单位点分析：无论是否进行了表型分层，这些SNPs与精 神分裂症均无关，而且性别因素并不会影响它们与疾病的关联性。②多位点(单倍