原癌基因bcl1a在非小细胞肺癌中的异常表达及其调控机制.pdf

I『I llrll[1 443 步，但只有15-25％的非小细胞肺癌有手术治疗的机会，而即使接受根治性手 术治疗，仍然有50％的NSCLC患者会复发。传统的多学科综合治疗(手术， 放疗和化疗)在提高非小细胞肺癌的五年生存率方面已经出现了“天花板效 应”【l】。随着近几年转化医学的出现，将肺癌基础研究的结果向临床诊疗转化， 开发了一些靶向治疗药物，取得一些令人鼓舞的结果。EGFR突变及其分子构 象改变与靶向抑制剂的关系即是近年来在肺癌转化研究方面突出的例子121。对 于EGFR敏感突变的特定人群，酪氨酸蛋白激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼能 明显延长晚期NSCLC患者的无复发生存期【3’41。但这些治疗手段最终都会出现 耐药，导致治疗失败，归根结底是由于对NSCLC的疾病机制不清楚。非小细 胞肺癌是一种异质性疾病，肺癌发生发展过程中存在多层次的基因表达调控异 常【ll，包括基因组DNA水平多种基因的体细胞遗传变异、转录水平基因表达异 常及转录本剪切异常【51、microRNA表达调控异常[61，进