Hippo_YAP和Wnt_beta;-catenin通路的对话.pdfVIP

Hereditas (Beijing) 2014 年 2 月, 36(2): 95 ―102 综 述 Hippo/YAP 和Wnt/β-catenin 通路的对话 1 1 1,2 许飞 , 张进 , 马端 1. 复旦大学分子医学教育部重点实验室, 上海 200032 ; 2. 复旦大学出生缺陷研究中心, 上海 200032 摘要 : Hippo/YAP 通路和Wnt/β-catenin 通路是在细胞的生长分化、组织器官形成以及成体干细胞的维持等方面 都起着重要作用的两条信号通路。在哺乳动物细胞中, Wnt/β-catenin 通路通过一系列胞质蛋白的相互作用, 使 β-catenin 蛋白在胞质内累积, 进而入核传递生长刺激信号。Hippo/YAP 通路通过激酶级联反应磷酸化YAP/TAZ, 使其滞留在细胞质中, 抑制了YAP/TAZ 的转录活性, 从而限制细胞的生长增殖, 诱导细胞凋亡。这两条通路的 异常调控往往会导致肿瘤的发生。近年来越来越多的研究证实, Hippo/YAP 和Wnt/β-catenin 在很多方面相互影 响, 共同参与组织生长和胚胎发育的调控。研究这两个通路在肿瘤发生过程中的转导和调控以及它们相互作用 的机制, 有助于为肿瘤的防治提供新的思路与策略。文章对这两条通路的协同作用及其分子机制进行了综述。 关键词 : Hippo/YAP 通路; Wnt/β-catenin 通路; 交互作用; 肿瘤 Crosstalk of Hippo/YAP and Wnt/β-catenin pathways 1 1 1,2 Fei Xu , Jin Zhang , Duan Ma 1. Key Laboratory of Molecular Medicine , Ministry of Education, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China; 2. Institutes of Biomedical Sciences, Research Center for Birth Defects, Fudan University, Shanghai 200032, China Abstract: Wnt/β-catenin and Hippo/YAP pathways are known to be important for development, growth, organogenesis, and maintenance of adult stem cells. In mammalian cells, Wnt signalling stabilises cytoplasmic β-catenin through several core molecules to promote β-catenin to enter the nucleus, thus delivers the growth -promoting signal. Hippo kinase cascade pathway promotes cytoplasmic localization of YAP/TAZ, which restricts cell proliferation and induces apoptosis. Deregula- tion of these two pathways could lead to tumorigenesis. Growing data indicate that these two pathways influence each other in a number of ways to properly regulate tissue growth and repair