环磷酰胺治疗风病致卵巢损伤中年龄与累积剂量的关系.pdf

环磷酰胺治疗风湿病致卵巢损伤中年龄与累积剂量的关系 环磷酰胺治疗风湿病致卵巢损伤中 年龄与累积剂量的关系 专业：风湿内科学 硕士研究生：高扬 导师：杨岫岩教授 中文摘要 背景与目的 环磷酰胺是治疗风湿病中常用的、疗效肯定的免疫抑制剂，但其对绝经前妇 女的卵巢毒性已引起广泛的关注。而目前风湿性疾病的预后已大有改善，加上社 会进步，多数人对生活质量有更高的要求，更多女性不愿意以绝经的代价换取疗 效。因此，在抗风湿治疗中注意保护卵巢功能显得日益重要。 环磷酰胺以破坏DNA分子使卵泡细胞死亡，对卵巢的损害是不可逆的、剂 量依赖的。另一方面，卵泡数量随年龄持续下降，所以卵巢对环磷酰胺的耐受剂 量随用药起始年龄的增加而减少。环磷酰胺必须在体内经肝微粒体细胞色素 P450代谢为活性成分才能发挥作用。这些化学催化代谢酶的遗传差异可能影响 环磷酰胺的活化程度，从而影响引起卵巢功能衰竭的发生差异。环磷酰胺对卵巢 的损害常表现为月经紊乱，甚至闭经