公卫执业医师之卫生毒理学重点概述.docVIP

第一单元　卫生毒理学基本概念 　　毒理学是研究外源化学物对生物机体的损害作用及其作用机制的科学。　　毒理学的职能主要有二：外源化学物对机体产生有害作用的性质；评价有害作用在特定接触条件下发生的机会。　　目的：为制订防止外源化学物对机体产生危害的措施提供科学依据。 　　一、毒物、毒性和毒性作用?　　（一）概念　　1.外源化学物、毒物和毒性　　（1）外源化学物、毒物　外源化学物是存在于人类的环境中，可由外界环境通过一定的途径与机体接触并进入机体，并呈现一定的生物学作用。外源化学物、化学物和外源化学毒物在此具有相同的含义。　　毒物　在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。　　在毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，使二者之间发生互变的重要条件是剂量。只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性。Paracelsus说：化学物质本身并非毒物，只有在一定剂量下才变成毒物。毒性还与物质与机体接触的途径和频率有关。　　按化学物的用途及分布范围，可将毒物分为：工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分与添加剂、农用化学物、嗜好品与日用化学品、天然毒素、医用药物、军事战剂、放射性核素等。　　（2）毒性　是物质对机体造成损害的能力。　　（3）中毒　是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。根据病变发生的快慢，中毒分为急性中毒、慢性中毒、亚急性中毒。　　2.有害作用　　外源化学物的毒性作用又称为毒效应或损害作用，是外源化学物对机体所致的不良或有害的生物学改变。损害作用具有下列特点：　　（1）机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。　　（2）机体功能容量降低或机体对外加应激的代偿能力降低。　　（3）机体维持稳态能力下降。　　（4）机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。　　（二）研究方法　　1.体内试验　也称为整体动物试验。实验多采用哺乳动物，常用8种：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠、狗、雪貂（白鼬）和猴等。其结果原则上可外推到人。　　2.体外试验　利用游离器官、培养的细胞进行，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入研究。体外试验系统缺乏整体毒物动力学过程，并且难以研究慢性毒作用。　　3.人体观察（急性中毒事故、受控的临床实验），可以直接获得关于人体的毒理学资料，临床毒理学主要研究仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性。　　4.流行病学研究　对人群的直接观察中取得动物实验所不能获得的资料，优点是接触条件真实。但流行病学研究干扰因素多。　　（三）选择毒性和靶器官　　1.选择毒性　系指一种化学物只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官有毒性，而对其他组织器官不具毒性作用。　　2.靶器官　外源化学物可以直接发挥毒作用的器官。毒作用的强弱主要取决于该物质在靶器官中的浓度。但靶器官不一定是该物质浓度最高的场所。　　（四）毒性作用分类　　化学物的毒性作用可根据其特点、发生的时间和部位进行分类。　　1.速发与迟发作用　速发作用指某些化学物与机体接触后在短时间内出现的毒效应。迟发作用指机体接触化学物后，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应。　　2.局部与全身作用　局部作用指发生在化学物与机体直接接触部位处的损伤作用。全身作用是指化学物吸收入血后，经分布过程到达体内其他组织器官所引起的毒效应。　　3.可逆与不可逆作用　可逆作用指停止接触化学物后，造成的损伤可以逐渐恢复。不可逆作用是指停止接触化学物后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。　　4.过敏性反应　过敏性反应也称变态反应，是一种有害的免疫介导反应。该反应与一般的毒性反应不同，需要有致敏和激发两次接触，不呈典型的S型剂量 -反应曲线。　　5.特异体质反应　特异体质反应是指某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学物表现出异常的反应性。　　（五）生物学标志　　生物学标志（biomarker）是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分3种。　　1.接触生物学标志　是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或其与内源性物质的反应产物，作为内剂量（吸收剂量）、靶剂量或生物效应剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。　　2.效应生物学标志　指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，对健康有害效应的信息，包括反映早期生物效应标志、结构和／或功能改变标志、疾病标志3类。　　3.易感性生物学标志　是个体对外源化学物的敏感性异常增高的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指