携带htert动子的腺病毒介导的hsv-tkgcv系统治疗前列腺癌的实验研究.pdf

中文 摘 要 携带hTERT启动子的腺病毒介导的HSV-tk/GCV系统治疗前列腺 癌的实验研究 摘 要 目的 :在肿瘤治疗中，许多药物缺乏特异性靶向作用是现今许多治 疗方案所共同面临的一个主要问题，因此研发出新的肿瘤靶向机制的治疗 方法显得非常必要。肿瘤细胞特异性重组腺病毒，它具有选择性地在肿瘤 细胞中表达目的基因、在通过 “旁观者效应”在肿瘤细胞间扩散杀伤的优 点，且同现有的治疗手段无交叉耐药作用，同时由于其肿瘤靶向性，在杀 伤肿瘤细胞的同时又不影响正常细胞，因此，在肿瘤治疗中极具前景。到 目前为止，己有十余种不同类型的选择性重组腺病毒进入到临床试验中。 为达到肿瘤靶向性的目的，对腺病毒最常采用如下两种分子改造策略:其 一选择性缺失病毒，它缺乏在正常细胞中复制所必需而在肿瘤细胞中复制 非必需的基因，如腺病毒的EIA基因及EIB基因缺失，使其只能在肿瘤细 胞中复制。这种改造后的病毒在动物实验中疗效显著，并已进入临床试验， 经典的如美国ONYX药物公司研制的EIB-55KD缺失的ONYX-015，其联合 常规化疗 (5-Fu、顺铂)治疗