糖皮质激素受体亚型m565r、c638s、l753f、a573q、gr2439insa定点诱变体的构建及其功能研究.pdfVIP

中山大学硕士论文 糖皮质激素受体n亚型定点诱变体的构建及其功能研究 专业：临床检验诊断学 硕士研究生： 崔颖鹏 导师： 姜傥教授 摘要 糖皮质激素受体(glucocorticoid 塞米松、强地松等糖皮质量激素被广泛用于哮喘、过敏性鼻炎、类风湿性关节炎 和白血病的治疗。然而临床使用皮质类囿醇激素由于糖皮质激素抵抗的问题受到 了很大的限制。GR是核受体家族中的重要成员，其也是一种重要的核转录调控 因子， GR与糖皮质激素的生物学效应需要由GR介导，GR与GC相作用才能 发挥作用。GR基因结构的发生点突变或者碱基插入或者缺失都会使GR的结构 及功能发生改变而导致糖皮质激素抵抗。关于糖皮质激素抵抗的机制已研究多 年，但未最终解决。大量的研究结果表明GR的基因结构异常而导致的GR氨基 酸改变是导致糖皮质激素抵抗的常见原因之一。对两个家族性糖皮质激素抵抗的 研究发现，在与GC结合的激素结合区的点突变使GR与GC之间的亲和力降低 而造成糖皮质激素抵抗。n、z， 我们以前的研究结