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中文摘要 血管生成素一2／受体一2与肝癌血管新生的相关性研究 摘 要 endothelial 效应异于血管内皮生长冈子(vascular growth factor, VEGF)的一族分泌型糖蛋白类细胞因子，特异性的与其酪氨 with and 酸激酶受体．2(tyrosinkinase immunoglobulin—like factor domains，Tie-2)结合，主要在肿 epidermalgrowthhomology 瘤细胞和内皮细胞中表达，与肿瘤血管新生有关，其中 在血管新生、血管重塑和创伤修复等方面起重要调节作用，尤 其在多种血管新生旺盛的实体性肿瘤中表达显著，与VEGF协 同调节肿瘤血管新生，影响肿瘤生长和转移。研究表明 Ang一2／Tie．2在原发胜肝癌呈异常表达，通过自分泌和旁分泌模 式参与肝癌的发生与发展，其表达程度和相对特异性对肝癌的 诊断、治疗及预后评估有重要的实际意义。可溶性Tie．2(soluble 可能与肝癌血管新生相关。本实验通过检测癌组织Ang-2／Tie．2 与肝癌血管新生的相关性，以期寻找原发性肝癌早期诊断的新 方法。 方法：研究对象 32例原发性肝癌(pnmaryhepatic CO)和4例混和细胞性肝癌(combined 中文摘要 5 noma，CHCC)]手术切除的癌及癌旁组织标本。选择同期1 cirrhosis，HC)患者术中肝组织活检标本和 例肝硬化(hepatic 10例外伤性肝破裂患者手术切除的肝组织标本作对照。同时取 PHC、HC术前血清，以健康献血员血清作对照。 技术方法采用免疫组化技术S—P法，检测肝癌及癌旁组 织、肝硬化组织和肝破裂之正常肝组织中Ang一2和Tie．2的表 达。以CD34抗体标记肿瘤的新生血管，依据CD34附陆表达 率，计算出肿瘤的微血管密度(microvascular density，MVD)。 应用夹心ELISA法定量检测PHC和HC患者术前血清和健康 献血员血清中sTie一2的表达。 统计学处理应用SPSS11．5统计软件，进行统计分析。 各组表达结果，以均数±标准差(；±s)表示。各组问差异采 用方差分析或t检验，相关I生分析采用pearson相关系数法。 结果： 1、在肝癌细胞中可见Ang一2阳性表达(61．999±8．796)， 肝癌血管内皮细胞上可见Tie．2阳性表达(41．259±8．486)。 14．627+1．215，在正常肝组织不表达。肝癌与癌旁组织 化组织中Ang．2／Tie。2的表达差异有显著性fP值均0．05)。 中文摘要 相关性(rl：o．415，p10．05；r2=0．532，pz0．01)。 白高低和乙肝表面抗原阴阳性的癌组织中Ang．2表达分别为： ±14．18和62．00±15．48；Tie，2表达分别为：41．55±8．23和 ±9．08。PHC组织Ang一2／Tie．2的表达强弱与肿瘤组织学类型、 有无肝硬化、甲胎蛋白水平、乙肝表面抗原阴阳性无关；与肝 癌病理分级、侵袭胜高低关系密切。 MVD有显著相关胜。Ang．2／Tie．2在调节肝癌血管新生中协同 作用，Ang-2通过与Tie．2特异陛结合发挥生物效应，使血管 雏形向幼稚型血管发展，肿瘤血管新生，新生血管网络是肝癌 发展、浸润和转移的基础条件。Ang．2／Tie．2通过调节肝癌血管 新生为癌细胞的增殖提供滋养。 本研究表明PHC组织Ang．