ctla4-i对同种肝细胞移植大鼠t细胞亚群的影响.pdfVIP

学位论文独创性声明 本人陈花声明，所呈交的学位论文系在导师赵浩亮教授指导下本文独 立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到 许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也 不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本 研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果： 1、交回学校授予的学位证书： 2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报； 3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损 害，进行公开道歉。 4、本人负责园论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名： El期：——年——月——日 学位论文版权使用授权书 本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查 阅和借阅：本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编 入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和 汇编本学位论文。 本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成 果时，署名单位仍然为山西医科大学。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名： 日期：——年——月——日 指导教师签名： 日期：——年——月——曰 (本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用) 山西医科大学硕士学位论文 CTLA4．Ig对同种肝细胞移植大鼠T细胞亚群的影响 摘要 目的：掌握应用胶原酶溶液作肝脏原位循环、分离、纯化肝细胞的技术； 研究细胞毒性淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4-Ig)对同种肝细胞移植 大鼠T细胞亚群的影响，探讨CTLA4．Ig在肝细胞移植中免疫抑制作用的可 能机制。 方法：建立大鼠急性药物性肝衰竭模型：10％D--氨基半乳糖(D-gal) 溶液按1．09／kg一次性腹腔注射；肝细胞的分离和纯化：采用肝脏原位灌注法， 10 制备成肝细胞悬液，肝细胞浓度为4X7个／ml，于2小时内经脾脏移植； 动物分组：经脾脏肝细胞移植的大鼠3小时后随机分为两组。I组为实验组， 予处理。观测术后鼠的肝脏功能、脾脏病理组织变化；用免疫组化法测大鼠 外周血T细胞亚群。 结果：肝功能变化：实验组谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBil) 低于对照组，差异有统计学意义，P0．01。脾脏病理组织变化：实验组术后 7天脾内仍可见散在的多角型细胞或成细胞团，胞核核仁明显，但也可见已 变形核固缩的肝细胞，对照组却很难见到形态典型的肝细胞，有大量的淋巴 细胞浸润。外周血T细胞亚群测定：实验组外周血T淋巴细胞比对照组低， P0．01，且主要是CD4+T细胞降低，对CD8+T细胞两组差别无统计学意义， CD4+／CD8+T细胞比值实验组较对照组降低，两组差别有统计学意义，P 0．05。 结论：用上述方法分离的肝细胞活率较高，达95％以上。CTLA4一Ig对 大鼠肝细胞移植的急性排斥反应具有一定的抑制作用。CTLA4-Ig在大鼠肝细 胞移植中的免疫抑制作用可能是抑制T淋巴细胞亚群，且主要是抑制CD4+T 细胞，使CD4+／CD8+T细胞比值下降。 关键词：CTLA4一Ig，肝细胞移植，免疫抑制，T细胞亚群，急性肝功能 衰竭 山西医科大学硕士学位论文 in Effects OnT subsetsrat lymphocyte aI