从“心藏神”探《内经》睡眠理论及天王补心丹干预老年失眠大鼠作用机制研究.pdfVIP

摘 要 目的：本研究通过对《内经》睡眠理论进行总结归纳，认为睡眠是以 神的活动为纲纪，营卫二气的运行出入为枢机，阴阳跷脉的气血流注为兆 始，五脏生理功能(藏精化气生神)为根柢的重要生命活动。心藏神，指 心有统帅全身脏腑、经络、形体、官窍的生理活动和主司精神、意识、思 维、情志等心理活动的功能。《素问·灵兰秘典论》：“心者，君主之官， 神明出焉”。《内经》认为睡眠由心神主导和控制，老年失眠病位在心，心 神失养或心神不宁是其主要病机，养心安神是其主要治法。本实验在D 一半乳糖制作亚急性衰老模型基础上，采用咖啡因腹腔注射叠加多平台水 环境持续睡眠剥夺法制作老年失眠大鼠模型，通过观察老年失眠大鼠发病 过程中呼吸频率、心率等指标变化、学习记忆能力、内分泌激素的昼夜节 机制中的作用，以及天王补心丹调节睡眠一觉醒机制的可能作用途径。 方法：将实验动物随机分成4组：空白对照组、模型组、天王补心丹 老模型，120mg．kg-1d。1标准颈背部皮下注射D．半乳糖叠加腹腔注射 剥夺7d，建立老年失眠大鼠模型。具体检测方法如下： 1、观察动物睡眠情况、活动量、精神状况、双目、口唇、爪甲、皮 毛等一般情况及测量呼吸频率、心率、血压、力竭性游泳时间、血液血红 蛋白总数、血红蛋白浓度、摄食量、体重、耳温等一般情况； 2、运用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力； 激素，采用群体余弦法分析昼夜节律变化； 4、透射电镜检测大鼠心肌超微结构； 5、免疫组织化学方法检测心脏和scN中VIP、AVP表达； 结果： 1、模型组动物时有呵欠，打瞌睡，精神萎靡，活动量少，多数动物 目光呆滞，双目、口唇呈苍白色，少数呈淡粉红色，皮毛重度枯槁蓬乱， 呈淡象牙色，湿透，爪甲粗糙，抓取时无力反抗；天王补心丹组动物白天 时有呵欠，精神稍萎靡，双目、口唇呈白色，爪甲粗糙，皮毛略枯槁蓬乱， 抓取时反抗较剧。模型组与空白对照组比较，呼吸频率显著加快 艾司唑仑组与模型组比较，呼吸频率显著降低(Po．01)，心率减慢但 延长(Po．01)，外周血红细胞总数和血红蛋白浓度增加，但均无统计学 0．05)，耳温降低(PO．05)。天王补心丹总体效果优于艾司唑仑。 2、模型组与空白对照组比较，潜伏期时间显著延长(Po．01)，平台象 限的游泳距离占总距离百分比显著降低(Po．01)，池壁20％和40％区域游 天王补心丹组、艾司唑仑组与模型组比较，潜伏期时间显著缩短(Po．01)， Ⅱ 区域游泳距离百分比显著降低(PO．01)，跨过原平台位置次数显著增加 (PO．01)。天王补心丹总体效果优于艾司唑仑。 3、模型组与空白对照组比较，ACTH、Cort活性存在昼夜节律波动 小，Cort峰值相位提前，振幅减小，GH峰值相位提前，振幅减小，但TSH 幅减小。天王补心丹总体效果优于艾司唑仑。 4、模型组与空白对照组比较，心肌肌丝排列紊乱、断裂，肌小节排 列紊乱、断裂，少数细胞核可见浓缩变小，染色质轻度溶解及凝聚，核膜 皱缩尚完整。线粒体嵴结构模糊。肌浆网囊性扩张，成大囊泡状；天王补 心丹组少数细胞核有轻度损伤，染色质轻度溶解及凝聚，核膜尚完整。肌 浆网囊性扩张，成大囊泡状。可见少数线粒体嵴结构模糊；艾司唑仑组大 部分心肌细胞核结构正常，少数细胞核有轻度损伤，染色质溶解、凝聚。 肌浆网囊性扩张。线粒体内、外膜及嵴结构模糊，不清晰，闰盘结构损害 较重，可见局部囊性扩张，部分闰盘崩解。 5、模型组与空白对照组比较，心脏中VIP和A、，P阳性细胞计数均显著 胞计数减少但无统计学意义(PO．05)，A、厂P阳性细胞计数显著减少 III 补心丹效果优于艾司唑仑。 表达均显著减少(P0．05、P0．01)，天王补心丹组与模型组比较， 丹效果优于艾司唑仑。 结论： 1、通过对《内经》睡眠理论进行总结归纳，认为睡眠是以神的活动 为纲纪，营卫二气的运行出入为枢机，阴阳跷脉的气血流注为兆始，五脏 生理功能(藏精化气生神)为根柢的重要生命活动。睡眠由心神主导和控 制，老年失眠病位在心，心神失养或心神不宁是其主要病机，养心安神是 其主要治法，天王补心丹是其代表方剂。 2、本实验在D一半乳糖制作亚急性衰老模型基础上，采用咖啡因腹 腔注射叠