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免疫学防治 免疫学防治 How to get immunity to the diseases ? 疫 苗 概念：疫苗是利用微生物及其代谢产物， 经过人工减毒或灭活或基因工程等 方法制成，用于预防疾病的人工主 动免疫制剂。 疫苗的主要保护机制—中和抗体 疫苗的分类 减毒活疫苗 灭活疫苗 类毒素疫苗 亚单位疫苗 DNA疫苗 可食用疫苗 减毒活疫苗 优点： 1）自然感染方式接种； 2）用量小； 3）接种次数少，一般为一次； 4）免疫效果好，维持时间长。 缺点：不易保存，易失效。 可能出现毒力回复突变 免疫缺陷者和孕妇不宜接受活疫苗接种。 减毒活疫苗 灭活疫苗 流感疫苗制备流程 亚单位疫苗 核酸疫苗 DNA疫苗，是利用基因重组技术将编码某种蛋白抗原的外源基因导入动物体细胞内，在宿主细胞内表达外源抗原基因，从而诱导宿主产生对该抗原的免疫应答，既能产生细胞免疫，又能产生体液免疫。 DNA疫苗的优缺点 优点：可同时诱导体液免疫应答和细胞免疫应答 制备工艺简单，生产成本低，适于大批量生产。 比传统疫苗安全。 性质稳定，易于保存、运输。 可生产多价疫苗，同时预防多种病原体感染。 缺点：是否整合至宿主基因组,诱导癌变？ 长期持续表达是否诱导免疫耐受？ 是否产生抗DNA抗体？ 计划免疫 根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，有计划地用疫苗进行免疫接种，预防相应传染病，确保儿童健康成长的重要手段，最终达到控制以至消灭传染病的目的而采取的重要措施。 安全:用于健康人群,灭活疫苗菌应予彻底灭活；活疫苗要求遗传性状稳定，无回复突变。 有效:疫苗应当具有很强的免疫原性。 实用:保证免疫效果的前提下尽量简化接种程序。易于保存运输，价格低廉。 免疫治疗 抗体为基础的免疫治疗 抗原为基础的免疫治疗 细胞因子为基础的免疫治疗 细胞为基础的免疫治疗 抗体为基础的免疫治疗 注射含特异性抗体的制剂，治疗或紧急预防感染。 因免疫物质并非由被接种者自己产生，缺乏主动补充的来源，易被清除。 常用制剂：抗毒素、人免疫球蛋白制剂、单克隆抗体 人特异性免疫球蛋白 丙种球蛋白（g-globulin） 免疫血清球蛋白、人血丙种球蛋白 来源：健康人静脉血、胎盘血（脐血） 用途：用于多种病毒性疾病的防治，治疗先天性丙种 球蛋白缺乏症，可提高对某些严重细菌性和病 毒性疾病的疗效 人特异性免疫球蛋白 单克隆抗体： 克隆(clone)指由一个祖先细胞经分化、增埴所产生的遗传性状完全相同的细胞系或细胞群。 单克隆抗体(McAb)：由单一B细胞克隆针对某一特定抗原表位所产生的，只能与该抗原表位结合的均一特异性Ab。 临床用单克隆抗体 抗细胞膜分子单抗： 抗细胞因子单抗： 抗体导向药物：免疫毒素。 一、抗细胞表面分子抗体 Anti-CD20 antibodies：Rituximab, Zevalin, Bexxar Anti-CD3 antibodies: Othoclone (OKT3) Anti-Her-2 antibodies: Her-2/neu 二、抗细胞因子单抗 商品：Infliximab Anti-TNF-a mAb 治疗类风湿性关节炎（RA） 三、抗体导向药物 保留了天然抗体的特异性和主要生物学功能。 减少鼠源成分，其免疫原性减弱，减少副作用。 赋予抗体分子新的生物学功能。 小分子抗体穿透实体瘤的能力大大增强。 抗原为基础的免疫治疗 细胞因子及拮抗剂为基础的免疫治疗 （1）外源性细胞因子治疗： （2）细胞因子拮抗疗法： 细胞为基础的免疫治疗 将自体或异体的造血细胞、免疫细胞或肿瘤细胞经体外培养、诱导扩增后回输机体，以激活或增强机体的免疫应答。 造血干细胞移植：骨髓移植、外周血干细胞、脐血干细胞 免疫效应细胞输注：LAK细胞、CIK细胞、TIL细胞 DC细胞：PBMC经IL-4、GM-CSF诱导扩增为DC细胞。 肿瘤疫苗：自体或异体肿瘤细胞经物理、化学或生物学处 理，使肿瘤细胞失去分裂增殖能力，保留