高血脂症和动脉粥样硬化资料.pptVIP

任立群 第六节 高脂血症和动脉粥样硬化动物模型 动脉粥样硬化 主要累及部位 病变特征 临床表现 人类AS基本病变（四期）： 1. 脂纹 2. 纤维斑块 3. 粥样斑块 4. 复合病变 1. 脂纹 肉眼观 光镜下 2．纤维斑块 肉眼观 光镜下 3．粥样斑块 肉眼观 光镜下 4．复合性病变 指在纤维斑块和粥样斑块的基础上，可继发以下病变： ①斑块内出血； ②斑块破裂； ③病灶处的内皮损伤和粥瘤性溃疡，使动脉壁内的胶原纤维暴露，在局部聚集形成血栓； ④钙化：钙盐沉着于纤维帽及粥瘤灶内。 ⑤动脉瘤形成：由于斑块相应局部中膜的萎缩和弹性下降，在血管内压力作用下，动脉管壁局限性扩张，称为动脉瘤，动脉瘤破裂可致大出血； ⑥血管腔狭窄。 复制高脂血症和动脉粥样硬化模型的方法： 一、高脂血症模型 （一）正常动物的（调脂药物）初筛试验 一、高脂血症模型 （一）正常动物的（调脂药物）初筛试验 一、高脂血症模型 （一）正常动物的（调脂药物）初筛试验 一、高脂血症模型 （一）正常动物的（调脂药物）初筛试验 一、高脂血症模型 （二）大鼠高脂血症模型 一、高脂血症模型 （二）大鼠高脂血症模型 一、高脂血症模型 （二）大鼠高脂血症模型 一、高脂血症模型 （二）大鼠高脂血症模型 一、高脂血症模型 （二）大鼠高脂血症模型 一、高脂血症模型 （二）大鼠高脂血症模型 一、高脂血症模型 （二）大鼠高脂血症模型 一、高脂血症模型 （二）大鼠高脂血症模型 二、动脉粥样硬化模型 （一）高脂饲料诱发家兔动脉粥样硬化模型 二、动脉粥样硬化模型 （一）高脂饲料诱发家兔动脉粥样硬化模型 投造模饲料第3周开始，定期采耳血检测血 清总脂及胆固醇；2~3个月主动脉观察。 主动脉的取法： 将心脏连主动脉直至髂总动脉分叉处剪下， 沿腹侧正中剪开平铺固定于硬纸板上浸入固定 液。固定后用苏丹III、苏丹IV或油红O行大体 标本染色。 ??主动脉斑块的病变分级 二、动脉粥样硬化模型 （一）高脂饲料诱发家兔动脉粥样硬化模型 二、动脉粥样硬化模型 （一）高脂饲料诱发家兔动脉粥样硬化模型 二、动脉粥样硬化模型 （一）高脂饲料诱发家兔动脉粥样硬化模型 二、动脉粥样硬化模型 （一）高脂饲料诱发家兔动脉粥样硬化模型 二、动脉粥样硬化模型 （一）高脂饲料诱发家兔动脉粥样硬化模型 二、动脉粥样硬化模型 （二）高脂饲料诱发大鼠动脉粥样硬化模型 VD370u（分3次腹腔注射） 高脂饲料制备：基础饲料，3.5﹪胆固醇，10﹪猪油，0.2﹪丙基硫氧嘧啶 （抑制甲状腺功能）+0.5﹪胆酸钠（促进胆固醇吸收），5﹪白糖。 二、动脉粥样硬化模型 （三）几种动物动脉粥样硬化模型的特点 二、动脉粥样硬化模型 （三）几种动物动脉粥样硬化模型的特点 免疫组化定性定位： 生化指标检测：TC/LDL/ApoAI/ApoB 全血粘度、红细胞压积等 形态学观察 主动脉病变分级 冠状动脉病变分级 肝病变检测 0级：内膜光滑，无奶油色变化，即无斑块 0.5级：内膜有广泛的奶油 乳白 色变化，但 无凸出于表面的斑块 1级：内膜有奶油色凸起斑块,面积＜3mm2 2级：内膜斑块面积＞3mm2 3级：有许多大小不等的斑块，有的融合成 片，大斑块的面积＞ 3mm2 4级：动脉内膜表面几乎全部被融合的斑块 所覆盖 为便于比较和分析病变的分布，可将主动脉分成主动脉弓、胸主动脉上段（第3-6肋间）、胸主动脉下段（第6-10肋间）及腹主动脉几部分，分别进行观察比较。 ??冠状动脉病变的分级 心脏 10%福尔马林溶液 横切成三块 做两片冰冻切片/每块 苏丹Ⅳ及苏木素染色 10个动脉的断面观察/每张切片 进行病变分级 分级标准 ??肝病变的检测 Ⅰ 正常肝细胞； Ⅱ 轻度：变性细胞或泡沫细胞数＜25%； Ⅲ 中度：变性细胞或泡沫细胞数≥25%； Ⅳ 重度：变性细胞或泡沫细胞数≥50%。 第七节  扩张型心肌病与慢性心力衰竭动物模型 复制与人类DCM各方面都很相似的动物模型长期以来一直是一个难题。 在鼠类，造成心肌损伤容易，但难出现典型的充血性心力衰竭。 从病程经过、病理形态和功能改变与人类DCM较为类似的是叙利亚仓鼠心肌病。 患有遗传性心肌病的叙利亚金色仓鼠。 现在已育出的品系有： BIO14.6 BIO 50.54 BIO82.62 BIO 53.58 UM-X7.1 生后30-60d内，心肌细胞出现变性、灶状坏 死、钙盐沉着； 小灶状心肌坏死，心肌细胞溶解消失，看不到 明显的炎症细胞浸润； 自发性心肌病仓鼠模型很稳定，90%的 动物发生典型的充血性心衰，和人类慢性心 衰特别是扩张型心肌病所致心衰很类似。适 用于一些抗心衰、抗心肌纤维化药物作用机 理的研究。缺点是造模动物需从国外引进