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第六章 细胞因子 1.细胞因子的概述 细胞因子:是一类由活化的免疫细胞和相关细胞产生的高活性、多功能小分子蛋白质。 一、白细胞介素 (interleukins,ILs) 能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞 因子。 (一)IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子) 1. 细胞来源 主要由活化的单核-巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。 3. 主要生物学功能 (1)局部低浓度--免疫调节:协同刺激APC和T 细胞活化,促进B细胞增殖和分泌抗体。 (2)大量产生--内分泌效应:诱导肝脏急性期 蛋白合成;引起发热和恶病质。 (三) IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性 粒细胞产生。 2. 主要功能 (1)促B细胞增殖、分化; (2)诱导IgG1 和IgE产生; (3)促进Th0细胞向Th2细胞分化; (4)抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子; (5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。 (四)IL-6 1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能 (1)刺激活化B细胞增殖,分泌抗体; (2)刺激T细胞增殖及CTL活化; (3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应; (4)促进血细胞发育。 (五)IL-10 1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能 (1)抑制前炎症细胞因子产生; (2)抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达; (3)抑制T细胞合成IL-2、IFN-?等细胞因子; (4)可促进B细胞分化增殖。 (六)IL-12 1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。 2. 主要功能 (1)激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-?产生; (2)促进Th0向Th1细胞分化,分泌IL-2、IFN-?; (3)增强CD8+ CTL细胞杀伤活性; (4)可协同IL-2诱生LAK细胞; (5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。 二、干扰素(interferon, IFN) (一)分型 (根据其来源、结构及生物学性质) 1. I型 IFN-α、IFN-β (1)细胞来源 1)IFN-α 白细胞(主要为单核吞噬细胞)产生; 2)IFN-β 成纤维细胞产生(二者结合相同受体); (2)主要诱生剂:病毒,polyI-C (人工合成双股RNA)。 2. II型 IFN-? (1)主要细胞来源 活化的Th1细胞、 CD8+ CTL和 NK细胞; (2)主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。 (二)主要生物学活性 1. Ⅰ型干扰素 (1)抗病毒和抗肿瘤 1)诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制; 2)增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤; 3)促进MHC-Ⅰ类分子表达,增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 (2)免疫调节: 与Ⅱ型干扰素类似。 2. Ⅱ型干扰素 (1)主要起免疫调节作用 1)活化巨噬细胞; 2)促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子,提高抗原 递呈能力; 3)促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性; 5)促进B细胞分化、增殖; 6)抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。 (2)抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。 三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,
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