第14章抗神失常药148概论.ppt

精神分裂症（ Schizophrenia ） ①控制活动状态和躁狂状态，不影响感觉 ②易诱导入睡，但对刺激有良好的觉醒反应，大剂量也不引起麻醉； ③消除幻觉、妄想，恢复理智、生活自理，强安定作用。 （２）镇吐、止呃逆作用 　　　　　　小剂量抑制CTZ的D2受体 　　　　　　大剂量直接抑制呕吐中枢 　　　　　　不能对抗前庭刺激引起的呕吐 　氯丙嗪还可治疗顽固性呃逆 　　　－抑制CTZ旁的呃逆调节中枢 ３.对内分泌系统的影响 　　阻断结节漏斗处的 D2 受体 ① 减少催乳素抑制因子的释放→催乳素分泌↑→ 乳癌禁用 ② 抑制促性腺激素分泌→卵泡刺激素、黄体生成素释放↓； ③ 抑制ACTH释放→ 糖皮质激素↓； ④ 抑制生长激素分泌→ 试用于巨人症治疗 1. 精神分裂症（Ⅰ型和Ⅱ型） 显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症状，对冷漠等阴性症状不明显 主要用于I型精神分裂症，尤其急性患者，对II型患者无效甚至加重病情 对其他精神病伴有的阳性症状也有效　 不能根治，需长期用药 1.常见不良反应 中枢抑制症状（嗜睡、乏力、淡漠）； M受体阻断症状（视力模糊、口干、便秘等）； a受体阻断症状（鼻塞、体位性低血压等） 局部刺激性强，静脉注射可致血栓性静脉炎 2.锥体外系反应－长期大量服用氯丙嗪 ① 帕金森综合征，② 静坐不能， 　③ 急性肌张力障碍，④迟发性运动障碍。 前三种反应是因阻断了黑质－纹状体通路的D2受体，使纹状体中DA功能减弱、ACh功能相对增强所致，可用抗胆碱药治疗； 　后一种反应可能是因DA受体长期被阻断，受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致，抗胆碱药可使症状加重，可应用抗DA 药。 奋乃静： 　作用缓和、副作用轻，对慢性精神分裂症疗效较好 氟奋乃静、三氟拉嗪： 　对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效； 　适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症 硫利达嗪： 　作用缓和，老年人易耐受 四.其他类 　五氟利多（penfluridol)： 　　口服长效抗精神分裂症药 可贮存于脂肪组织； 　　 第二节　抗躁狂症药 １、药理作用： 治疗剂量对正常人精神行为无影响 显著控制躁狂症和精神分裂症的躁狂症状； 有时对抑郁症也有效－情绪稳定药 第三节　抗抑郁药 应用： 　主要用于治疗情绪低落、抑郁消极等症状 　也可用来治疗焦虑性障碍、强迫性障碍和恐怖症 发病机制－脑内单胺功能降低 常用药物： 　三环类抗抑郁药（抑制NE、5-HT再摄取） 单胺氧化酶抑制药 　选择性5-HT再摄取抑制药 NE再摄取抑制药 选择性5-HT及NA再摄取抑制药 　 〔药理作用〕 3.心血管系统 降低血压－抑制a1肾上腺素受体 致心律失常－抑制心肌NE的再摄取, 对心肌有奎尼丁样作用，心血管病患者慎用。 特点： １）选择性抑制NE的再摄取，用于以脑内NE缺乏为主的抑郁症 ２）奏效快，而镇静、抗胆碱和降压作用均比TCAs弱 代表药物： 　地昔帕明、马普替林、去甲替林 　症状：情绪高涨、烦躁不安、 　　　活动过度和思维、语言不能自控 　病因：脑内单胺增多或活性过高 　药物： 　　　抗精神病药 　　　抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠 　　　锂盐：碳酸锂、枸橼酸锂　　 碳酸锂（lithium carbonate） ２、作用机制－Li+的作用 　抑制去极化和Ca2+依赖的NE和DA的释放，而不影响或促进5-HT的释放 　摄取突触间隙中的儿茶酚胺，并增加其灭活 　抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应 　影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖代谢 ３、体内过程及不良反应： 　口服吸收快，但分布至脑组织和神经细胞慢，故显效较慢 　经肾排泄，可与近曲小管的Na+ 竞争重吸收，故中毒时输入 NaCI可加速 Li+ 的排泄。 　安全范围窄，最适浓度0.8-1.5mmol/L 　中毒症状：轻度／严重 一、三环类抗抑郁药（TCAs) 结构： 　２个苯环、１个杂环，与吩噻嗪类有一定相关性 作用机制： １）非选择性单胺摄取抑制药，主要抑制NE、5-HT的再摄取，增加突触间隙浓度 ２）大多数能阻断M受体，有抗胆碱样副作用 ３）还有a1肾上腺素受体和H1组胺受体阻断作用，引起过度镇静 米帕明（imipramine） 　　　　　　－又叫丙米嗪 〔药理作用〕 1.CNS 对正常人产生抑制作用，而抑 郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的 抗抑郁作用。 　显效慢（2～3周），不宜于应急性治疗。 2.植物神经系统 阻断M受体，有类 似阿托品样的抗胆碱作用。 〔临床应用〕 １．治疗抑郁症－各