医学科研设计--临床试验设计教案分析.pptVIP

主要内容 临床试验研究实例 研究的相关概念 临床随机对照试验（RCT） 1. 临床试验的设计的步骤 2. 临床试验分期 3. 临床试验设计的基本原则 4. 临床试验的基本要素 临床研究临的伦理学问题 临床试验在中国——机遇 临床研究分类 临床随机对照试验 RCT（randomized control test） 应用最广泛 1. 临床试验的设计步骤 非连续变量样本大小的计算：所谓非连续变量是指计数资料，如治愈率、有效率、感染率、病死率等 连续变量样本大小的计算：HIV病毒负荷、血糖、血压、血脂和胆固醇等计量资料 计量资料的整理 I期临床试验 II期临床试验 III期临床试验 （多中心） IV期临床试验 随机原则 对照原则 （1）空白对照（2）实验对照（3）交叉对照 4.试验研究的基本要素 ㈠ 处理因素(study factor，treatment) 抓住主要处理因素 区分处理与非处理因素 处理因素必须标准化 ㈡??受试对象(study subjects) 动物的选择：种类、品系、年龄、体重、窝别、营养…… 病例的选择：诊断标准、纳入标准、剔除标准 ㈢?? 实验效应(experimental effect) 处理因素作用于受试对象的结果，通过观察指标表达 观察指标应客观、精确、灵敏、特异 例：某论文中三要素、四原则 思考题： 临床试验与前瞻性队列研究有何异同点？ 如何理解临床试验的原则？ 临床试验设计的要素？ 对照组 干预组 指标B (?x±s) 指标A (?x±s) n 组别 1. 临床试验的设计的步骤 * 有效率（effective rate） 效果指数(index of effectiveness, IE) 保护率 （protective rate，PR） 治疗有效例数应包括治愈人数和好转人数 * 非传染性疾病的潜伏期常以年计，因此社区干预试验经常用中间结局的指标来评估危险因素暴露水平是否降低。 人群知识、态度、行为的改变 行为危险因素的变化 生存质量的变化 干预投入、产出效果评价 1. 临床试验的设计的步骤 2.临床试验分期 Pre-clinical studies（临床研究前期） In vitro (test tube) In vivo (animal) 获得初步的功效，毒性和药物动力学信息 * 2.临床试验分期 Phase 0 微剂量，10-15志愿者 Phase I 20-50 耐受与代谢 Phase II RCT，20-300 疗效与安全性 II A 评价需要的剂量 II B 评价某种剂量的功效 Phase III RCT，多中心试验 300-3000 Phase IV 上市后监测试验：药物警戒 * 目的：研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，为II期临床提供安全有效的给药方案。在健康志愿者身上试验。 1.人体耐受性试验 2.药代动力学试验：在健康志愿者进行药动学参数和生物利用度测定。 目的：确定药物疗效适应症和副作用，对该药安全有效性作出初步评价。 应符合‘四性’原则：RCT：评价需要的剂量 （II A ）、评价某种剂量的功效 （II B） 药效评定一般采用四级标准：痊愈、显效、好转、无效，以痊愈＋显效＋好转，合计计算有效率 不良反应评价： A型：由药效引起，或与其它药物相互作用引起得 B型：特异性反应 II期的延续，扩大的临床试验，完成300病例临床试验。 目的：在较大范围内评价新药的有效性和安全性。 即上市后临床试验，又称上市后监测。 目的：进一步考察新药的安全有效性。包括以下内容： 扩大临床试验 特殊对象临床试验 补充临床试验 * 3. 临床试验的基本原则 随机化 对照 重复 盲法 随机化的概念包括两个方面的内容： 随机抽样，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象； 随机分组，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。 * 3. 临床试验的基本原则 随机化分组：是将研究对象随机分配到实验组和对照组，使每个研究对象都有同等机会被分配到各组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。 随机化 对照 重复 盲法 * 3. 临床试验的基本原则 分组原则 严格的随机化分组 两组的均衡性要好 两组发现病例的方法、标准和措施应一致 研究者对两组的重视程度应一致 随机分组方法 简单随机分组 分层随机分组 整群随机分组 随机化 对照 重复 盲法 例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字