氟西汀对于急性缺血性卒中的运动功能恢复的影响.docVIP

氟西汀对于急性缺血性卒中的运动功能恢复的影响（FLAME）Articles --随机、多中心、对照临床试验 作者：Fran?ois Chollet, Jean Tardy, Jean-Fran?ois Albucher, Claire Thalamas, Emilie Berard, Catherine Lamy, Yannick Bejot, Sandrine Deltour, Assia Jaillard, 摘要：偏瘫是卒中最常见的神经功能损害结果。一些小样本的临床观察发现，氟西汀具有改善运动功能的作用，但临床疗效究竟如何，目前尚未知晓。因此，本研究以运动功能障碍为表现的急性缺血性卒中患者为研究对象，在卒中发生后即给予氟西汀口服，以探索氟西汀是否改善运动功能为目的进行研究。 方法：研究方案采用随机、双盲、对照方案。在法国境内的9家医疗机构参与了本研究，纳入研究的患者均为急性缺血性卒中，伴有一侧肢体活动不利，或者偏瘫。运动功能评分（Fugl-Meyer motor scale (FMMS)）在55分以内。纳入年龄范围为18-85岁。纳入患者按照1:1的比例被随机分为氟西汀组（治疗组）、安慰剂组。观察周期：3个月。给药方法：卒中发生后的5-10天内即给予氟西汀（20mg/d，qd）或安慰剂。所有患者均接受物理疗法。主要临床结局评价标准为给药后、给药后90天FMMS量表分值的变化情况。临床医师对于患者的临床结局采用盲法评估（评估的医师不知道分组的情况），临床数据统计分析由第三方承担。该临床研究已在CLINICALTRIAL网站注册，注册号：NC 结果：118名患者被纳入研究，氟西汀组（n=59）、安慰剂组（n=59）。113名患者的数据被纳入统计分析（氟西汀组57例，安慰剂组56例）。2名患者在未满90天观察期内死亡，3名患者退出研究。治疗组的FMMS分值（均值34.0分，[95% CI 29·7–38·4]）改善情况明显高于安慰剂组(24.3分 [19·9–28·7]; p=0·003)。两组的主要副作用为低钠血症（2例 [4%] vs2例 [4%]），短暂消化系统功能紊乱综合征，包括恶心、腹泻、腹痛（14例[25%] vs 6例[11%]）肝功能异常（5例[9%] vs 10例 [18%]），精神疾病（3 [5%] vs 4[7%]），失眠（19 [33%] vs 20 [36%]），局部癫痫发作（1 [1%] vs 0）. 讨论：对于伴有中到重度运动功能障碍的缺血性卒中患者，早期给予氟西汀并配合物理疗法，对于患者的运动功能恢复有一定帮助，脑神经具有自发重塑的功能，药物可以促进神经重塑，这使得缺血性卒中患者的运动功能恢复的治疗前景充满希望。 课题资助：Public French National Programme for Clinical Research. 介绍 以阿替普酶为代表药物的溶栓治疗方法长久以来一直是缺血性卒中的唯一有效治疗方法，溶栓治疗对于神经功能自我恢复有一定帮助。然而，我们对于过去10年间的神经影像、电生理方面的研究总结发现，神经功能的自我修复与受损部位的脑组织重建密切相关。例如，单胺类药物对于卒中后的脑神经功能重塑具有一定帮助，该类药物能够减轻神经功能缺损，减少致残情况的发生。安非他命在动物实验中证实可以帮助恢复大脑急性损伤所造成的神经功能缺损，而镇痛药物及苯二氮卓类药物则可能延缓这一区域的自我修复1-3。目前还没有动物试验方面的证据能够表明5-羟色胺再摄取抑制剂对神经缺损自我修复的帮助，但是临床观察中发现这些抑制剂对于缺血性卒中患者确实具有神经保护的作用，并且可以促进海马神经元再生。在安非他命的临床观察中，既没有发现明确的阳性结果能够证明其神经保护作用，也没有与此推测相反的结果出现7-11。一些小样本临床观察中发现，5-羟色胺再摄取抑制剂的神经修复功能确实存在13-16，应用功能磁共振研究发现，与安慰剂相比，单剂量的氟西汀和帕罗西汀可以明显激活上运动神经元皮层区的神经活动，这一现象在健康人群与卒中患者中都存在，经颅磁刺激观察到皮层的过度兴奋与药物介导有关。本研究试图证明在缺血性卒中发生后的早期给予氟西汀，并且连续3个月的持续给药，对中到重度的运动功能缺损患者的功能恢复有一定帮助。 方法 目标人群 纳入标准： 急性缺血性卒中发生5-10天内， 一侧肢体活动不利或偏瘫者。 全部患者来自于法国境内的9加卒中单元。 年龄在18-85岁之间。 FMMS评分在55分以内。 排除标准： NIHSS评分大于20分的严重卒中引起的身体残疾者； 既往卒中残留运动功能障碍者； 严重认知障碍不能交流而导致运动功能无法检测者； 严重失语及抑郁者； MARDS（Montgomery-?sberg抑郁量表）分值