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第四章 免疫球蛋白 本章学习要点 第一节 概述 第二节 Ig的结构 第三节 免疫球蛋白的分类 第四节 抗体的制备 第一节 概述 一、抗体(antibody, Ab): Ab是B细胞识别抗原增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异地结合,具有免疫功能的球蛋白。 二、免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig) 一般将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为Ig。 免疫球蛋白的存在形式: 膜型(membrane immunoglobulin, mIg) --- B细胞膜上的抗原受体; 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) ---分泌进入体液, 介导体液免疫应答。 四 Ig 与 ?-球蛋白 (一)重链和轻链 1、重链(简称H链) 由450-550个氨基酸组成,分子量约50-75KD。 H链含有少量糖类,所以Ig属于糖蛋白。 根据H链的抗原性不同,可将免疫球蛋白(Ig) 分为五类: IgG、 IgA、 IgM、 IgD、 IgE 2、轻链(简称 L链) 由214个氨基酸组成,分子量约25KD 根据L链的抗原性不同,把L链分成二型: κ(kappa)型和λ(lambda)型 (二)、可变区和恒定区 可变区(简称V区) 位于L链靠近N端的1/2和H链的1/4,这个区段的氨基酸组成及排列顺序是可以变化的。 高变区( hypervariable region )简称HVR ,是V区中氨基酸的组成和排列顺序变化频率更高的区域,也是抗体与抗原决定簇结合的部位,又称为决定簇互补区(CDR),又是Ig分子独特型决定簇主要存在的部位。 骨架区(framework region,FR): HVR区以外的部位,稳定V区的结构。 恒定区(简称C区),位于L链靠近C端的1/2和H链靠近C端的3/4区域,这一区域的氨基酸组成和排列顺序比较稳定,所以叫恒定区,H链和L链的恒定区分别称为CH和CL。 (三)、结构域(功能区) 1、Ig分子的H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构,每一个球形结构由110个氨基酸组成,具有一定的生理功能,称为功能区。 L链结构域:VL、CL H链结构域: IgG、IgA、IgD有4个:VH、CH1、CH2、CH3 IgM,IgE:5个:VH、CH1、CH2、CH3、 CH4 (四)、铰链区 位于CH1 和CH2之间 含有较多的脯氨酸,具有弹性,可以自由展开180度,抗体分子变构的特性可使V区合拢或张开,适合与抗原结合;暴露补体结合点,为补体活化创造条件。 对蛋白酶敏感,经蛋白酶处理,多在此区被切断。 二、免疫球蛋白的其他成分 连接链(joining chain),简称J链,由浆细胞合成,连接5个单体IgM成五聚体,2个IgA成双聚体,故J链起稳定多聚体的作用。 分泌片(secretory piece),简称SP,由上皮细胞合成,和分泌型IgA连接,使之不受环境中酶的破坏,并介导IgA的转运。 第三节 免疫球蛋白的分类 一、免疫球蛋白的类型 Ig根据其H-链抗原性的差异分为类、亚类,根据L-链差异分为型、亚型。在同一个体中可以存在各种类型、不同数量的Ig。 二、免疫球蛋白的抗原性 双重特性: 抗体活性 免疫原性(抗原物质) 它之所以具有免疫原性是由于其分子中包含多种不同的抗原表位。免疫球蛋白分子上有三类不同的抗原表位,分别为: 1.同种型(isotype):是存在于同种抗体分子中抗原表位, 指同一种属所有个体Ig分子所共有的抗原特异性标志。同种型因种而异。同种型的抗原决定簇存在Ig的恒定区。 2.同种异型(allotype):是指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性。同种异型决定簇存在Ig的恒定区。由个体遗传基因所决定的,故称为遗传标记。 3.独特型(idiotype):是指在同一个体内,不同抗体形成细胞克隆所产生的Ig分子的V区具有不同的抗原特异性。 独特型抗原决定簇存在Ig的V区,不同特异性的抗体其独特型也不同 Ig功能区 VH和VL是结合抗原的部位。 CL和CH1为同种异型遗传标志所在的部位。 IgG的CH2和IgM 的CH3区是补体结合点所在的部位,参与活化补体。 IgG的CH3和IgE的CH4区能与组织细胞表面的Fc受体结合。 一、免疫球蛋白的生物学活性 Ig是多功能蛋白质,V区与
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