RNA干扰靶基因在胃癌研究中的应用.docVIP

窗体顶端 ·附录·文献综述RNA干扰靶基因在胃癌研究中的应用胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率居第四位,致死率居第三位[[endnoteRef:2]]。根据2012年全球癌症统计数据显示,胃癌的新发病例数接近100万,其中超过70万病例的患者发生死亡,数据显示几乎一半以上的胃癌患者来自中国[[endnoteRef:3]]。因此,寻求胃癌的有效治疗靶点成为一项重大的研究课题。RNA干扰是生物体内一种特异性的基因沉默现象,近几十年来随着分子生物学技术的不断发展,人们逐渐认识到RNA干扰作为一种强大而有效的基因沉默技术能够特异性的调控肿瘤细胞相关基因的表达,从而影响多种恶性肿瘤的发生与发展。因此RNA干扰技术被广泛应用于各种各样肿瘤的研究中,尤其在胃癌研究方面,研究者通过RNA干扰能够有效且特异性地抑制胃癌相关靶基因的表达,影响胃癌细胞生物学功能的改变,从而有可能实现胃癌基因水平的治疗。本文就部分靶基因在胃癌研究中的应用综述如下。[2: Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer.2015,136(5):359-386.][3: Bray F, Ren JS, Masuyer E, et al. Estimates of global cancer prevalence for 27 sites in the adult population in 2008. Int J Cancer.2013,132(5):1133-1145.] 1、三结构域蛋白25(Tripartite Motif Containing 25,TRIM25) TRIM25是TRIM蛋白家族成员中的一种,又称为雌激素应答锌指蛋白(Estrogen-responsive finger protein,EFP),在结构上十分保守,包含锌指结构域、B-box结构域和卷曲螺旋结构域,这三个结构域分别行使不同的功能,使TRIM25具有E3泛素连接酶的活性,介导不同蛋白质之间的的寡聚作用,促进大分子复合物的形成[[endnoteRef:4]]。近年来,一些研究发现TRIM25蛋白在女性生殖系统中呈现异常表达,TRIM25在乳腺癌[[endnoteRef:5]]以及卵巢癌[[endnoteRef:6]]中呈高表达。Zhu[[endnoteRef:7]]等通过研究证实了TRIM25在胃癌组织中的表达明显高于正常胃组织,且TRIM25的高表达与胃癌患者的不良预后相关。之后,Zhu等又利用siRNA转染胃癌细胞MGC-803和AGS,结果显示,siRNA组TRIM25表达明显降低,胃癌细胞MGC-803和AGS的迁移率较对照组分别下降47.0%和39.0%,且侵袭率下降61.7%和37.3%,这些数据表明通过RNA干扰技术沉默TRIM25能够抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。[4: Hatakeyama S. TRIM proteins and cancer. Nat Rev Cancer.2011,11(11):792-804.][5: Urano T, Saito T, Tsukui T, et al. Efp targets 14-3-3 sigma for proteolysis and promotes breast tumour growth. Nature.2002,417(6891):871-875.][6: Sakuma, M, Akahira J, Inoue S, et al. Expression of estrogen-responsive finger protein (Efp) is associated with advanced disease in human epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol.2005,99(3):664-70.][7: Zhu Z, Wang Y, Zhang C, et al. TRIM25 blockade by RNA interference inhibited migration and invasion of gastric cancer cells through TGF-beta signaling. Sci Rep.2016,6:19070.] 2、葡萄糖调节蛋白78/94(Glucose-regulated proteins 78/94,GRP78/94) GRP78和GRP94主要位于内质