动物抗病育种应用研究.docVIP

猪抗病育种研究进展 蒋思文 华中农业大学动物科技学院 现代养猪生产，生产性状与抗性性状之间存在着一定程度的遗传颉颃，表现为负遗传相关，单纯追求高产目标通常导致抵抗性降低。同时猪场疾病，特别是病毒性传染病，严重威胁猪的健康。尽管预防接种发挥了重要的防治作用，但未能完全控制和消灭传染病的流行。从长远来看，采用遗传学方法从遗传本质上提高猪对病原的抗性，开展抗病育种具有治本的功效。 20世纪30年代，就有学者报道了不同鸡品种对马立克氏病敏感性存在差异，并在随后的一段时期内对猪或其它畜禽抗病有种进行了较为系统的研究，随着免疫学的发展和生物，大部分传染病都通过预防接种得到了有效的控制，使抗病受到一定的冷落。80年代以来，随着分子生物学和基因工程技术的发展，为抗病有种提供了新的思路，也使人们重新重视对抗病育种的研究。病原体在传染过程中，会遇到3道防御机制，即上皮防御机制、非特异性防御机制和特异性防御机制。当个体受到病原体侵染时，会调动这3方面的防御机制加以抵抗。猪是否发病取决于侵染和防御机能相互作用的结果，防御机能强的猪便表现出自然抗病力。按抗病力遗传基础的不同可分为特殊抗病力和一般抗病力。现有的研究结果表明，特殊抗病力的内在机理在于宿主体内存在或缺少某种子分子或其变体，这种分子有以下作用：①决定异体识别及特异性异体反应在；②决定病原体的特殊附着力；③病原体进人体内后在体内增殖，决定能否导致宿主发病。如鸡的MHC与马立克病、球虫病及罗斯肉瘤等病的抗性和敏感性有关。抗性基因的来源抗性基因在长期的进化过程中通过自然选择由以下途径产生：基因代换，在生物种群内存大量的中性基因，在正常条件下不对动物产生直接影响，但当环境剧变时，其中一部分中性基因被激活，成为抗性基因；基因转换，以前具有某种生理作用的基因，在不良条件下，转为动物的抗性基因；基因突变，在不良的环境作用下，正常基因发生突变，产生抗性基因。通过这些途径产生的抗性基因，提高了动物适应不良环境条件的能力，在恶劣环境下，具有抗性基因的个体被保留，反之被淘汰，这样，自然选择加快了抗性基因的群体内的扩散。1.3 MHC与抗病性主要组织相容性复合体（Major Hlstocompatiblllty complex， MHC）是与抗病性和免疫应答密切相关的一组基因群，编码细胞表面特异性蛋白，存在于所有较高等的动物中。MHC编码3类基因，这些基因在常染色体上紧密连锁形成单倍型，呈常染色体共显性遗传。 猪的MHC（命名为SLA）位于猪的7号染色体上（Warner，1987），包括1型和Ⅱ型基因，其中1型基因具有极强的多态性。SLA复合体与免疫应答密切相关，Rthshild等（1984）证实，美国5个猪种对支气管败血巴氏杆菌的免疫应答处于SLA的控制下。Mallard等（1989）在NIH 型猪中发现，SLA基因型dd、dg和SS个体对绵羊红细胞、母鸡蛋白溶菌酶和合成肽（T，G）－A－L是强应答者。在疾病抗性方面，Tissot。等（1989）发现遗传性皮肤恶性黑瘤与SLA复合体有关。Renard等（1985）发现腹泻造成的断奶前死亡率与SLA的单倍型类型有关。此外SLA的不同单倍型对寄生虫的抗性也存在类型差异（Lunney等，1988）。Warner（1991）比较完整地列举了与疾病的联系以及SLA复合体的结合和功能，Lunney等（1998）及Valman等（1998）又对此进行了更新。 1. 抗病主基因 大肠杆菌是人和动物肠道中的正常寄居菌，但也能够引起疾病。在规模化养猪业中，由大肠杆菌所引起的以仔猪腹泻为主要症状的胃肠疾病所造成的经济损失不容忽视。在我国，大肠杆菌引起的仔猪腹泻的发病率和死亡率分别占整个仔猪泻痢发病率和死亡率的56.2%和24.7%，给养猪业带来了巨大的损失[1]，而肠道产肠毒素性大肠杆菌（Enterotoxigenic Escherichia coli，ETEC）是引起幼畜腹泻为主要症状的胃肠疾病主要病原菌[2]。我国幼畜ETEC性腹泻发生的比例，猪为35%，牛为26%，羊为17%，死亡率为10%~30%[3]。引起仔猪腹泻的大肠杆菌有多种类型，如K88、K99、987P和F41等，其中K88有K88ab、K88ac和K88ad三种抗原的变异体。抗原菌毛调节大肠杆菌K88，使其粘着于小肠上皮粘膜和粘液层；而且它们通过破坏肠道蠕动，使其无法排出细菌，从而使大肠杆菌K88能够定植于小肠中（Isaacson，1988），从而产生一或两种肠毒素：耐热肠毒素和不耐热肠毒素；这些毒素造成大量液体和电解质分泌到胃肠中，最终导致腹泻。缺乏K88受体的仔猪能抗K88附着，从而能抗腹泻（Sellwood，1975）。K88受体受一对等位基因S与s控制基因定位于猪的13号染色体上（Roths