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第二章习题 什么是生物转运？生物转运方式有哪些？ 生物转运生物转运方式 二、什么是生物转化？生物转化有何意义？ 生物转化（biotransformation）是指外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化，生物转化是机体对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态的主要机制。 影响生物转运的因素主要有哪些？影响生物转化的因素主要有哪些？ 影响生物转运的因素 2)影响生物转化的因素; 1、物种差异和个体差异 物种差异 代谢酶种类不同－影响生物转化途径。 代谢酶活力不同－影响半衰期。例如苯胺在小鼠体内半衰期为35min，狗为167min。 个体差异－酶活力不同。 2、营养饮食状况 生物体的营养状况也可引起体内代谢水平和酶活性的变化从而改变毒物在体内的吸收、转化和排泄速度，影响动物对毒物的毒性反应。 蛋白质、抗坏血酸、核黄素、维生素A和E的营养状况都可影响微粒体混合功能氧化酶的活力。 3、年龄、性别等生理因素 年龄：年龄的增长伴随着代谢酶活力的变化，初生到成年到老牛呈钟形变化。 性别：性激素决定两性转化的差异，一般而言，雄性大于雌性 激素：除性别影响外，性激素可使妊娠期间肝微粒体单加氧酶、甲基转移酶等活性下降，有些酶在妊娠后期下降，此外，甲状腺素、胰岛素、肾上腺皮质激素等都可影响酶活力。 昼夜节律：生理节律、光、季节。 与内分泌功能的昼夜节律有关。 4、代谢饱和状态 毒物的剂量或浓度可影响毒物的代谢状况，机体在单位时间内代谢毒物的容量有一定的限度，当毒物达到一定浓度时，代谢酶催化能力达到饱和－代谢饱和，此时，毒物正常的代谢途径可能改变。 5、代谢酶的抑制和诱导 当代谢酶被诱导和激活，对在体内是经代谢活化的毒物，则表现出毒性增强；对经代谢转化减毒的毒物，则表现为毒性降低。 当代谢酶被抑制和阻遏，则得到相反的结果。 诱导：有些外源性化学物可使某些代谢酶系合成增加并伴活力增强的现象。 外源性化学毒物在体内的吸收、排泄途径主要有哪些？受到哪些因素影响？ 外源化学物的性质 机体方面的影响 胃肠道的蠕动情况 胃肠道的充盈程度 胃肠道的酸碱度 胃肠道中的某些物质及菌丛 芳香硝基化合物还原成芳香胺（致癌、致甲状腺肿） 肺泡生理结构和特点 不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身 主要通过简单扩散 排泄途径机体内主要的贮存库有哪些？毒物在体内贮存的生理学意义 贮存库：进入血液的外源化学物大部分积聚在特定部位，有的化学物对其积聚部位发生毒性作用－靶器官；有的化学物对其积聚部位不发生毒性作用－贮存库。 血浆蛋白：外源化学物进入血液后往往与血浆蛋白，尤其是血浆白蛋白结合，使之不易透过膜进入靶器官，也影响化学物的排泄、转化及再分布，这种结合大多为可逆的非共价结合。 肝、肾：含有特殊蛋白，如金属硫蛋白，可与Zn、Cd、Hg、Pb结合。 脂肪组织：脂溶性外源化学物如有机氯农药、有机汞农药、PCB等易于贮存于脂肪组织中，并不呈现生物学活性，只有在脂肪被动用、外源化学物重新成为游离状态时，才出现生物学作用。 骨骼：Pb、Si、Ba可取代骨质中的Ca而蓄积在骨质中；F-可取代羟基磷灰石晶格中的OH-而贮存。90%的铅存在骨中。 毒物在体内贮存的生理学意义： 保护作用 可能成为慢性中毒的来源 生物转化的主要反应类型有哪些？ 第一阶段：亦称I相反应，包括氧化、还原 和水解等反应。 第二阶段：亦称II相反应，即结合反应。大多数II相反应可导致外源化学物的水溶性显著增加，且加速排泄。 简述I相反应和II相反应的概念和反应类型。 Ⅰ相反应指经过氧化、还原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团，如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。 （1）氧化作用 （2）还原作用 （3）水解作用 Ⅱ相反应又称为结合作用 指具有一定极性的外源化学物与内源性辅因子(结合基团)进行化学结合的反应(conjugation) 。 1.葡萄糖醛酸结合 含羟基，氨基，羧基和代巯基化合物均能发生结合反应。 2. 硫酸结合 醇类，酚类和胺类的代谢产物与硫酸结合形成硫酸酯。 3.乙酰化作用 芳香胺类，酰肼类等化合物发生乙酰化结合反应。 4.氨基酸结合 5.甲基化 6.谷胱甘肽结合 II相反应 II相反应又称为结合作用指具有一定极性的外源化学物与内源性辅因子(结合基团)进行化学结合的反应