肿瘤病因学解读.pptVIP

★致癌物(carcinogen)：导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物。致癌物在癌症发生过程中引起其始发变化，起着启动( Initiation)作用，也叫激发作用。 ◎直接致癌物：不需在体内进行代谢转化即可致癌。 ◎间接致癌物：经代谢产生最终致癌物，通过亲电子基团与DNA共价结合，引起基因突变。 二、化学因素 ㈠直接化学致癌物：较少见，一般为弱致癌剂，致癌时间较长。 (1)多环芳烃类：以3,4-苯丙芘为代表，具有致癌性强、存在广泛等特点。 ※存在于煤烟、沥青、烟草的烟雾中，或烟熏和烧烤的鱼、肉等食品中 ※长期吸入或食入后可导致肺癌胃癌。 在数十种致癌的霉菌毒素中，黄曲霉毒素致癌性最强，主要诱发肝癌。 黄曲霉毒素广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中，具有化学性稳定的特点，煮熟后仍有活性。 ㈠物理因素 3.寄生虫 埃及血吸虫---膀胱癌 日本血吸虫---结肠癌 华支睾吸虫---肝胆管细胞癌 1.常染色体显性遗传 3.遗传因素和环境因素协同作用 ◎有些肿瘤好发于儿童期可能与其免疫系统尚不健全有关； ◎骨肉瘤易发生在骨骼仍处于发育阶段的青少年； ◎大多数癌多见于中老年人，可能因其免疫功能衰退有关。 ※鼻咽癌、肺癌和消化系统的癌多见于男性；而甲状腺、胆囊及膀胱的肿瘤则女性多发。 ※乳腺癌、子宫内膜腺癌的发生发展可能与雌激素水平过高有关。切除卵巢或用雄激素治疗，可使乳腺癌体积缩小。 免疫因素 ㈢年龄因素 ㈣性别与内分泌因素 肿瘤发病学 ㈠癌基因 ㈡肿瘤抑制基因 ㈢凋亡调节基因 ㈣ DNA修复基因 ㈠癌基因（ oncogene） Bishop和Varmus于1976年发现在RNA病毒中有能诱发宿主动物细胞转化形成肿瘤的基因片段，称其为病毒癌基因（viral oncogene，v-onc）。后来发现在正常人体细胞的DNA中也存在类似的DNA序列，称为原癌基因（proto- oncogene）。 Bishop和Varmus因此而获得了1989年诺贝尔医学生理学奖。 Harold E．Varmus 美国医学家 加利福尼亚大学医学院 1939～ Michae Bishop美国生物学家加利福尼亚大学医学院1936～ 癌基因 ★原癌基因：是存在于正常细胞内，能被某些因素活化而能促使细胞表型恶性转化的基因系列。被激活则成为癌基因。 ★癌基因（细胞癌基因）：是指能参与或直接导致正常细胞发生恶性转变的任何基因系列。 主要的癌基因及其激活方式和相关的人类肿瘤 (二) 肿瘤抑制基因 与原癌基因编码的蛋白质促进细胞生长相反，存在于正常细胞内的另一类对细胞的增殖起着负调节作用的基因是肿瘤抑制基因； 这类因功能异常或丧失后参与或导致肿瘤发生或恶变的基因称为肿瘤抑制基因 ★主要的抑癌基因和相关的人类肿瘤 抑癌基因 p53基因是研究最广泛的肿瘤抑制基因，又被称为“分子警察”。 在超过50%的人类肿瘤中发现有p53基因的突变或丢失，约70-80%的大肠癌有p53基因的突变 p53基因 (三) 凋亡调节基因 Bcl-2基因 ↓（-） 程序性死亡 ↑（+） Bax基因 有些基因调节细胞的程序性细胞死亡。 * * 第八节 肿瘤的病因和发病机制 Causes and Mechanisms 肿瘤病因学 一、环境因素： ㈠化学因素 ㈡物理因素 ㈢生物因素 二、内部因素： ㈠遗传因素 ㈡内分泌因素 ㈢免疫因素 一、环境因素 ★促癌物(promoter)：本身无致癌作用，但可增加致癌物的致癌性。促癌物起着促发 (promotion)作用。 促癌物如巴豆油、激素、酚和某些药物主要通过诱导细胞的增殖参与肿瘤的发生。 ★恶性肿瘤的形成常常是启发作用和促发作用的协同。 ①烷化剂与酰化剂： ◎白血病、淋巴瘤和卵巢癌的病人，经某些抗癌药后病变已经痊愈或已被控制，但数年后可能发生第二种肿瘤，通常是粒细胞性白血病。 ◎烷化剂治疗类风湿性关节炎和Wegener肉芽肿后，发生恶性肿瘤的机率大大高于正常人。 ㈡间接化学致癌物 化学因素 化学因素 ※亚硝酸盐是肉、鱼类食品的防腐剂与着色剂，亚硝