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如何监测治疗和终止治疗 核苷类似物长期治疗 HBV DNA降低至实时PCR法检测不到水平(即低于10~15 IU/ml)是最理想的,可以避免病毒耐药的发生。, HBV DNA检测对于发现治疗失败至关重要(A1) 治疗第3个月应查HBV DNA以明确病毒学的应答情况,之后3~6个月1次。 如何监测治疗和终止治疗 NA经肾代谢,推荐对于肌酐清除率50 ml/min的患者调整剂量(A1)。 所有使用NA的患者在使用前查血肌酐并评估基础肾毒性风险(A1),高肾毒性风险包括:失代偿期肝硬化、肌酐清除率60 ml/min、控制差的高血压、蛋白尿、未控制糖尿病、活动性肾小球肾炎、同时使用肾毒性药物、器官移植。 所有的NA类药物都使肾功能轻微下降,LdT可能除外(C1),核苷酸类似物的肾毒性发生率较高,特别是ADV(B1) 重症肝病患者的治疗 肝硬化患者的治疗 进展期的肝硬化患者使用干扰素可能增加脓毒症和失代偿的风险。但对于代偿良好的肝硬化患者可以使用PEG-IFN治疗(A1)。 替诺福韦或恩替卡韦(强效、耐药风险低)是此类患者的首选(A1)。 HBV-DNA每3个月查1次,长期监测HCC HBeAg 阳性的病人出现anti-HBe血清转换(并有12月的巩固治疗)或更理想的HBsAg消失伴anti-HBs出现可以停药; HBeAg阴性的病人HBsAg消失伴anti-HBs出现可以停药(B1)。 重症肝病患者的治疗 失代偿期肝硬化的治疗 (PEG-)IFN是禁忌,可以用恩替卡韦或替诺福韦(A1) ,ETV的剂量是1mg/d。 替诺福韦在此类病人中有报导乳酸性酸中毒,肌酐清除率50 ml/min的患者调整剂量。 患者经过3-6个月的治疗显示出缓慢的临床改善,使肝移植避免,部分末期肝病患者仍需要肝移植,尽管如此,NA治疗将降低移植肝的HBV再感染的风险。 重症肝病患者的治疗 肝移植后乙型肝炎复发的预防 对所有HBsAg阳性的准备接受肝移植的HBV相关的的末期肝病或肝癌患者,推荐高效、高耐药基因屏障的NA制剂治疗,以取得移植前最可能低的HBV-DNA水平(A1)。 拉米夫定和/或阿德福韦酯联合乙肝免疫球蛋白(HBIG)使移植后HBV感染的风险降低到10%。 恩替卡韦不联合HBIG被证实在预防移植后HBV感染中是安全有效的,替诺福韦或emtricitabine联合或不联合HBIG也有良好的安全性和有效性。 特殊患者的治疗 合并HIV感染的患者 丁型肝炎病毒(HDV)重叠感染患者 丙型肝炎病毒(HCV)重叠感染患者 急性乙型肝炎 儿童 医务工作者 妊娠女性 免疫抑制疗法或化疗前的优先疗法 透析和肾移植患者 肝外表现 2015年乙肝诊疗指南解读要点 北京京科肝泰医院 内容概要 1.前言 2.背景 2.1 流行病学和公共卫生负担 2.2 自然史 3.方法学 4. 指南 慢性HBV感染自然史 慢性HBV感染自然史 证据和推荐意见的分级 指南考虑到的问题 治疗前评估 评估肝病的严重程度指标(A1) : 肝功能;血常规 ;B超 HBV-DNA检测 推荐实时PCR(real-time PCR) WHO规定的单位是IU/ml,×5=copies/ml 排除其他引起慢性肝病的原因:HDV HCV HIV HAV(甲肝抗体阴性是要注射疫苗)酒精性、自身免疫性、代谢性肝病(脂肪肝) 肝穿 有明确的肝硬化的病人或治疗不须考虑病人的坏死及纤维化程度时可以不做肝穿 非侵入性评估肝纤维化:血清肝纤维化指标 、 瞬时弹性图 治疗目标 最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。 治疗终点(A1) 理想终点(ideal end point)是指HBeAg阳性和阴性患者,在停止治疗后持续乙肝表面抗原(HBsAg)消失,伴或不伴血清学转换为抗-HBs。 满意终点(satisfactory end point)是指基线HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换以及基线HBeAg阴性患者,在停止治疗后持续病毒学和生化学应答 最必须达到终点(most desirable end point)是指未发生HBeAg血清学转换的HBeAg阳性患者和HBeAg阴性患者,在长期抗病毒治疗中维持病毒学应答(应用敏感PCR法HBVDNA检测不出) 应答的定义 包括生化学应答、血清学应答、病毒学应答、组织学应答 生化学应答:ALT恢复正常。分为治疗结束时的应答及治疗结束后的应答,后者的定义是治疗结束后1年内每3个月复查一次ALT,均维持正常(B1) 血清学应答: a.HBe
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