医学免疫学 第六章？抗体要点.ppt

抗体（antibody，Ab）： 是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。 主要存在于血清等体液中，是介导体液免疫的重要的免疫效应分子。 图1 正常血清中免疫球蛋白电泳示意图 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）： 将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的类型 免疫球蛋白的基因结构及其表达 抗体的功能 各类免疫球蛋白的特性和功能 单克隆抗体和基因工程抗体 第一节 免疫球蛋白的结构 一、免疫球蛋白的基本结构： 1. 四肽链结构： 2条重链(Heavy chian,H链) 2条轻链（Light chian,L链） 通过二硫键连接成“Y”形结构 组成一个Ig的单体分子。 Ig为糖蛋白，糖基存在于重链上。 轻链（L链）： 分子量约 25 kD，由214个氨基酸残基构成 根据L链的抗原特异性的差异:分为两种，即κ型和λ型。 2. 可变区和恒定区： 可变区： 超变区 (hypervariable region, HVR)：氨基酸组成和顺序变化大。又称为互补性决定区（complementarity determining region,CDR）。 骨架区（framework region, FR）氨基酸组成和顺序变化小。 ②恒定区（C区）： 分为CH（ CH 1、CH2 和CH3） 、CL。 图4 抗体的互补性决定区与抗原表位结合示意图 图5 Ig轻链 V 和 C 功能区结构示意图 二、免疫球蛋白的功能区 1. 轻链有VL和CL两个功能区。 2. IgG、IgA和IgD重链有VH、CH1、CH2和CH3四个 功能区。 IgM和IgE重链多一个功能区： CH4。 图3 免疫球蛋白（IgG）基本结构图 2.胃蛋白酶:（铰链区近C端）可得两个片段： ①一个F(ab’)2 片段。 ② Fc段被裂解为若干小分子片段，即pFc’。 四、其他成分（J链和分泌片） 1.连接链（joinging chain,J链)： 由浆细胞合成，一条富含半胱氨酸的多肽链。 将IgM连接成五聚体 将IgA连接成二聚体； 2. 分泌片（secretory piece, SP): 是一种含糖的肽链，由粘膜上皮细胞合成和分泌。结合到IgA二聚体上，是分泌型IgA分子上的一个辅助成分，有保护和转运作用。 IgM和分泌型IgA结构示意图 分泌型IgA的生成和分泌过程示意图 第二节 免疫球蛋白的类型 免疫球蛋白 ——可具有抗体活性，与相应抗原决定簇特异性结合。 ——抗原物质，本身作为大分子糖蛋白，对异种动物或同种异体，甚至体内其他B细胞来说又是一种抗原。 根据其抗原特异性，Ig分为三类: 1.同种型 2.同种异型 3.独特型 分型： 型：根据免疫球蛋白轻链C区抗原特异性的不同，可分为κ型和λ型。 2.同种异型（allotype）： 是指同一种属不同个体之间其免疫球蛋白分子所具有的不同抗原特异性。 主要反映在Ig分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异。是由不同个体的遗传基因决定，又称同种异型遗传标志。 3.独特型（idiotype）： 是指在同一个体内，不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的不同抗原特异性标志。 独特型抗原决定簇由Ig超变区特有的氨基酸序列和构型决定。人体体内具有数目庞大的不同的独特型决定簇。在一定条件下，可刺激机体产生抗独特型抗体。 独特型网络学说：Jerne 等 第三节 免疫球蛋白的基因结构及其表达 编码免疫球蛋白的三个基因库为： 重链基因连锁群（H基因库），κ链基因连锁群（κ基因库）和λ链基因连锁群（λ基因库）。分别位于第14、2、22号染色体上。 编码一条Ig多肽链的基因是由各个分隔开的DNA片段经剪接重排而形成。 表2 免疫球蛋白的基因库组成 3.H链：人Ig H链基因由V、D、J、C四种不同的基因片段组成。其中，约95个V基因片段、27个D基因片段、6个J基因片段和9个C基因片段。 图8 Ig轻链κ的基因组成与重排示意图 B细胞具有“一个细胞（克隆），一种受体（抗体）”的特点。人体内B细胞克隆总数在1012以上，可表达百亿种独具识别特性的抗体分子。 1.编码Ig基因的多样性 胚系Ig基因库中有数以百计的V基因、以及众多的D基因、J基因和C基因。 2.在重排过程中，这些基因存在极端多样性的组合可能。 V、D、J和C基因片段任意重排可形成成千上万种组合 3.V基因可成倍增加反复出现 4.轻链、重链的随机编配 5.体细胞突变 Ig类别转换是在B