cq抗帕金森病解读.ppt

* 在热、酸、碱、重金属盐、紫外线等作用下，蛋白质会发生性质（包括物理、化学、生物性质）上的改变而凝结起来。这种凝结是不可逆的，不能再使它们恢复为原来的蛋白质。蛋白质的这种变化叫做变性。某些有机溶剂也能使蛋白质变性。蛋白质变性后，就丧失了原有的可溶性，并且失去了它们生理上的作用。高温消毒灭菌就是利用加热使蛋白质凝固从而使细菌死亡。重金属盐（如铜盐、铅盐、汞盐等）能使蛋白质凝结，导致蛋白质原有的生物活性丧失，所以会使人中毒。 * 恢复平衡为主 基础医学院 抗帕金森病药 院 系：医学院 授课教师：陈 秋 PINGDINGSHAN University 基础医学院 抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又称震颤麻痹。是中枢神经系统常见慢性、进行性、退行性、变性疾病，是椎体外系运动功能失控性疾病。发病年龄多在50岁以上。 原发性（帕金森病）：病因未明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。 【典型症状】 1817年首次报道，1953年肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年发现黑质纹状体中DA含量显著降低，1961年用L-dopa取得良好效果。 【症状】静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓、共济失调（呈特殊面容、姿势与步态）。严重者伴记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。骨骼肌张力增高、震颤、运动障碍。【不同于脑血栓】 基础医学院 【病理】黑质病变，DA降低。 阿尔茨海默病的妄想图 淀粉样物质 神经纤维纠缠 基础医学院 基础医学院 基础医学院 基础医学院 基础医学院 与脑血栓区别 帕金森症状： 一、言语障碍：语言不清、说话音调平淡，没有抑扬顿挫、节奏单调。 二、感觉异常：还会有身体的某些部位出现异常温热或是寒冷，出现异常温热感觉的病人多一些，出现在手、脚。 三、膀胱刺激症状：患者往往一天中要上洗手间数次，尤其是夜尿次数多，并因此致失眠。尿意有时是不可遏制的，加上患者本身行动缓慢，很容易导致尿湿裤子。 四、吞咽困难：除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外，各地都有一些手术后造成的吞咽障碍。 基础医学院 多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状。 帕金森病的病理 基础医学院 乙酰胆碱 多巴胺 乙酰胆碱 多巴胺 变化 基础医学院 Ach 病变 拟多巴胺药物 抗胆碱药物 DA DA 基础医学院 老年性血管硬化、脑炎后遗症，化学药物中毒（汞中毒、Mn2+中毒、CO中毒及抗精神病药（如氯丙嗪）等。 帕金森氏综合征病因 未来治疗方向： 神经保护、神经救护、神经修复。。。。。 基础医学院 拟多巴胺类药物 基础医学院 拟多巴胺类药物 多巴胺前体药物：左旋多巴（L-dopa）：补充DA不足。 多巴胺受体激动剂：溴隐亭、培高利特 外周脱羧酶抑制剂（仅抑外周）：卡比多巴、苄丝肼 单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰 多巴胺 1％BBB 99％多巴脱羧酶·VB6 （－） 多巴胺 （－）MAO 促释放（主） 水解 效应 ＋ R 水解 COMT （+） 外周 中枢 锥外反应（不良） （+） 金刚烷胺 溴隐亭、培高利特 卡比多巴、苄丝肼 司来吉兰 左旋多巴 基础医学院 左旋多巴（L-dopa) 【机制】 属DA前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充纹状体中DA不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹作用。 （中脑黑质）脱羧 药理作用 L—dopa DA（补充纹状体DA不足）。 拟多巴胺药 基础医学院 1. 抗帕金森病 【特点】 1）轻症效果好。 2）肌肉僵直，运动迟缓效好。（震颤差，对痴呆无效） 3）起效慢持效长（2－3周起效，1－6月获最大疗效）。 4）综合症也有效。 注：左旋多巴对氯丙嗪所致PD（急性椎外障碍）无效，因氯丙嗪阻断中枢DA-R，中枢ACh占优，应用抗胆碱药苯海索 。【因氯丙嗪阻断了中枢DA-R，左旋多巴不能与DA-R结合，起不到补充DA作用，只能用中枢抗胆碱药安坦对抗】 拟多巴胺药 2．肝昏迷（肝性脑病）辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 羟苯乙醇胺（伪递质），加重患者意识障碍。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。 →苯乙胺↑、酪胺↑→DA→分解消除（氧化） 拟多