第四章毒作用机制解读.pptVIP

第四章 毒作用机制 第一节：毒物的ADME过程与靶器官 第二节：靶分子反应 （熟 悉） 第三节：细胞调节功能障碍（掌握） 第四节：修复障碍（掌握） 第五节：毒物毒作用的表观遗传机制（了解） 毒作用机制涉及多个层次和步骤 毒物被转运到一个或多个靶部位 毒物或代谢产物与内源性靶分子相互作用 细胞结构与功能紊乱 启动细胞或分子水平修复 毒物引起的靶分子结构改变或功能紊乱超过修复能力或修复本身障碍时，即产生毒作用效应 化学毒物产生毒作用的可能途径 第一节 　毒物的ADME过程与靶器官 毒物的ADME过程——毒作用发展的第一阶段 终毒物 增毒 解毒 毒物的ADME过程——毒作用发展的第一阶段 终毒物 毒效应的强度主要取决于终毒物在其靶部位的浓度及持续时间。 终毒物（ultimate toxicant）是指直接与内源靶分子（如受体、酶、DNA、微丝蛋白、脂质）反应或引起机体生物学（微）环境改变、导致机体结构和（或）功能紊乱并表现出毒作用的物质。 终毒物可为机体所暴露的原化学物（母化合物）；代谢产物。 增毒 增毒(toxication)生物转化为有害产物的过程。也称代谢活化（metabolic activation）。 增毒过程主要是使外源化学物转变为 亲电物（electrophiles) 自由基（free radicals) 亲核物（nucleophiles) 氧化还