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专家综述重视帕金森病患者异态睡眠 中国现代神经疾病杂?2013-10-21?分享帕金森病为临床常见的中枢神经系统变性疾病，主要临床特征为静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势步态异常。然而，随着对该病的深入了解，除运动症状外，其非运动症状近年来亦颇受关注，研究范围涉及睡眠障碍、嗅觉减退、自主神经功能障碍等。其中睡眠障碍，包括快速眼动睡眠期行为障碍（RBD)、白天过度嗜睡（EDS)、睡眠发作（SA)、不宁腿综合征（RLS)和周期性腿动（PLM)等，给帕金森病患者的生活质量造成严重影响。 另外，睡眠障碍不仅是帕金森病的伴随症状，甚至有些症状在帕金森病运动症状出现前数年即已存在。因此，睡眠障碍很可能成为帕金森病的早期生物学标志之一。笔者拟就帕金森病异态睡眠研究现状及动态进行阐述，以了解快速眼动睡眠期行为障碍和睡眠发作与帕金森病之间的关系。 快速眼动睡眠期行为障碍 快速眼动睡眠期行为障碍是以快速眼动睡眠期（REM)肌肉弛缓消失，同时伴有与梦境相关的、以复杂运动为特征的发作性疾病。主要表现为睡眠过程中突发、大幅度运动行为，同时伴生动的、内容各异的梦境，而且其运动行为与当时的梦境相关，诸如挥拳击打、踢腿、喊叫及刻板行为，偶尔可出现磨牙、大笑、唱歌、打电话及夜间行走。上述行为均与梦境密切相关，易导致自伤或同床者受伤，并使睡眠中断。 迄今为止，脑电图、神经心理学测验、放射性核素显像和病理学研究均表明，快速眼动睡眠期行为障碍很可能并非独立的睡眠障碍性疾病，而是α-突触共核蛋白（α-Syn）相关性神经变性疾病的临床症状的组成部分，如帕金森病、路易体痴呆（LBD)、多系统萎缩（MSA)等。流行病学调查资料显示，普通人群快速眼动睡眠期行为障碍的患病率为0.35%~0.80%，而帕金森病患者则为38%~56%，显著高于普通人群。 与不伴快速眼动睡眠期行为障碍的帕金森病患者相比，伴快速眼动睡眠期行为障碍者病程进展更迅速、早期拟多巴胺类药物治疗剂量更大、运动并发症及自主神经功能损害更常见，更易发生抑郁症状和认知功能减退脑电图显示觉醒时脑电频率相对缓慢。值得注意的是，伴快速眼动睡眠期行为障碍的帕金森病患者生动梦境往往是发生日间幻觉的前兆。就帕金森病患者的运动症状类型而言，伴快速眼动睡眠期行为障碍患者多以非震颤型为主要发病类型，Kumru等161对65例伴快速眼动睡眠期行为障碍的帕金森病患者的运动症状进行评价，发现其中54例以非震颤型为主要发病类型。提示伴快速眼动睡眠期行为障碍的帕金森病很可能是帕金森病的一种特殊临床亚型。 大量研究显示，快速眼动睡眠期行为障碍不仅可出现在帕金森病的进展过程中，而且可发生于运动症状出现的数年前。有18%~22%的帕金森病患者快速眼动睡眠期行为障碍可发生于运动症状出现前3?13年。Schenck等对29例特发性快速眼动睡眠期行为障碍患者的前瞻性研究显示，11例（37.93%)于发病5年后出现帕金森病运动症状、19例（65.52%)于发病后7年进展为帕金森病。表明随着时间的推移，特发性快速眼动睡眠期行为障碍进展为帕金森病的风险显著增加。 相关研究表明，特发性快速眼动睡眠期行为障碍患者尚存在嗅觉、色觉、视空间能力、自主神经功能和认知功能障碍，SPECT检查提示快速眼动睡眠期行为障碍患者黑质-纹状体多巴胺能系统功能损害。而上述现象同样出现在帕金森病患者中，因此对特发性快速眼动睡眠期行为障碍患者上述功能的监测可能成为探索帕金森病早期生物学标志的研究热点。具有代表性的研究是Iranzo等应用SPECT对20例特发性快速眼动睡眠期行为障碍患者和20例健康对照者进行为期3年的前瞻性随访研究，随访开始前SPECT显示快速眼动睡眠期行为障碍组10例患者双侧壳核和左侧尾状核不踪剂摄取率显著低于正常对照组，随访3年后前者示踪剂平均摄取率下降程度显著高于正常对照组，尤其是双侧壳核;在研究初期10例平均摄取率下降的患者中3例于随访3年后明确诊断为帕金森病，而且其黑质-纹状体多巴胺能系统示踪剂平均摄取率降低幅度明显高于该组患者的平均水平。提示多巴胺转运蛋白（DAT)SPECT可用于检测帕金森病运动症状出现前的黑质-纹状体多巴胺能神经元损害，并动态监测病情进展。 Postuma等对64例特发性快速眼动睡眠期行为障碍患者进行为期5年的前瞻性临床观察，5年后21例患者进展为中枢神经系统变性疾病，其中16例为帕金森病合并痴呆、4例为非痴呆?性帕金森病、1例为单纯痴呆；按照是否进展为中枢神经系统变性疾病进行分组，分别对两组患者嗅觉及色觉基线值进行分析，发现21例患者中色觉基线值异常者约占83%，明显高于未进展为中枢神经系统变性疾病者，且均存在嗅觉损害；其中，嗅觉减退预测中枢神经系统变性疾病的敏感度和特异度分别为84%和53%，色觉减退为73%和50%,而二者联合诊断则为7