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多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌 孙国荣 多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌 乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,目前占女性死因第一位“术后复发转移的患者为数不少,有报道即使是期乳腺癌患者,最终20%患者死于本病”大多数患者在辅助治疗和复发转移后使用的蒽环类药物,导致蒽环类耐药的比例大大增加,如何选择进一步治疗十分困难。而应用多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌获得了较好的疗效。 1.对41例应用多西紫杉醇联合顺铂治疗的晚期乳腺癌的临床观察。 患者年龄33~68岁,中位年龄51岁,其中绝经前17例,绝经后24例“病理类型:浸润性导管癌17例单纯癌13例,髓样癌6例,硬癌5例;雌激素受体(ER)阳性1例,阴性2例,不详10例;孕激素受体(PR)阳性21例;CerBb-2阳性20例。 41例均为曾行术后辅助化疗出现复发 (或)转移的患者”其中24例接受过含蒽环类方案化疗其复发转移灶均经CT或MRI、ECT彩超或病理等确诊,其中1个部位转移11例,2个或2个以上部位转移30例，按TNM国际分期标准均为IV期。 所有患者近1个月内未接受抗肿瘤治疗,治疗前肝、肾功能、血常规均正常。Kamofsky评分均60分,预计生存期在3个月以上,有可测量的客观指标,均无化疗禁忌证。 2 治疗方法和评价标准 多西紫杉醇第1、8天40mg/m2,第1~3天顺铂25mg/m2,并给予适当水化,21天为1个周期。应用多西紫杉醇前1天口服地塞米松4mg,2次/天,连服3天,化疗期间每周复查血常规2次 白细胞3.0×109 /L者使用粒细胞集落刺激因子,连续应用2个周期后评价疗效,有效者化疗4个周期以上。 疗效评价按实体瘤近期疗效评价标准进行判定,分为完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD、和进展PD,以上CR+PR为有效RR,疾病进展时间TPP指从化疗开始至病情复发或进展的时间。生存时间指从化疗开始至死亡或末次随诊时间,毒性反应按标准WHO标准分为0~IV度。 3 近期疗效 本组41例病例化疗共136个周期,平均每例3.32个周期.41例中全部患者均可评价疗效,CR5例,PR17例,SD12例,PD7例.总有效率(CR+PR)为53.7% 中位疾病进展时间(TTP)8.4个月,中位生存时间(MST)18.1个月具体详见表1 4 不良反应 主要不良反应为白细胞减少,血红蛋白减少及恶心呕吐骨髓三系均有抑制表现,但以白细胞和血红蛋白减少为明显,白细胞减少II度以上均给予G-CSF对应治疗,有2例出现I度过敏反应，表现为颜面潮红,少量皮疹,抗过敏处理后缓解，有4例出现液体潴留,未给予特殊处理,自行缓解，呕吐,腹泻等均采取对应治疗措施详见表2 分析 晚期转移性乳腺癌（MBC）远处转移是导致患者死亡的主要原因，MBC的治疗较为困难，最有效的药物有阿霉素，包括阿霉素，紫杉醇，多西紫杉醇是晚期乳腺癌解救治疗中最有效的药物之一。多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物，具有强大的细胞毒性作用，它通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚使游离小管的数量显著减少，从而抑制肿瘤细胞的分裂，它使肿瘤细胞阻滞于G2,M期，并使大部分肿瘤细胞死亡。此外，有研究表明，多西紫杉醇比紫杉醇更容易被细胞摄取，并在细胞内滞留时间更长，因此其抗肿瘤活性高于紫杉醇。 分析 晚期转移性乳腺癌远处转移是导致患者死亡的主要原因, 治疗疗较为困难,最有效的药物有阿霉素,包括阿霉素,紫杉醇,多西紫杉醇及长春瑞滨等。 多西紫杉醇是晚期乳腺癌解救治疗中最有效的药物之一。多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物,具有强大的细胞毒性作用。它通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚使游离小管的数量显著减少,从而抑制肿瘤细胞的分裂。它使肿瘤细胞阻滞于G2、M期,并使大部分肿瘤细胞死亡。此外,有研究表明,多西紫杉醇比紫杉醇更容易被细胞摄取,并在细胞内滞留时间更长,因此其抗肿瘤活性高于紫杉醇“多西紫杉醇。 分析 紫杉醇单药治疗转移性乳腺癌的临床试验表明,对既往未经治疗过的转移性乳腺癌有效率为55%~68%，对既往治疗过的转移性乳腺癌有效率为32%~58%,对蒽环类耐药的转移性乳腺癌有效率为32%~57顺铂是细胞周期非特异性药物,可作用于细胞周期的任意时相,尤其对有些分裂及DNA合成期作用更强。Machine等应用紫杉醇联合顺铂治疗32例难治性转移乳腺癌,其有效率达50%。 本方案的不良反应主要是骨髓抑制!消化道反应“骨髓抑制三系均有表现,但以白细胞和血红细胞减少为主”多西紫杉醇分为第1、8天应用,骨髓抑制较轻,晚期体质较弱的患者均可以耐受,配合应用G-CSF及口服中药升血,41例患者血象均能维持在正常范围,不影响下个周期的治疗.地塞米松不良反应大,将地塞米松按推荐计量减半应用,起到了很