溶出度测定及其过程评价_总后姜雄平(上海广州)讲解.pptVIP

自我介绍 姜雄平 总后卫生部药品仪器检验所 副所长 专业技术大校，主任药师，硕士 第八、九届国家药典委员会委员 国家药品标准物质委员会委员 全军药学专业委员会药物分析分委会副主任委员 《解放军药学学报》副主编 《药物分析》编委 《中国药事》编委 从事药品检验实验室工作18年、药品检验管理工作6年 参编《生物芯片》第一、二版、《制剂工作手册》 近年发表论文10余篇 溶出度测定及其过程评价 —总后卫生部药品仪器检验所 摘要幻灯片 主要内容 溶出过程测定指导原则与注意事项 溶出过程评价 溶出过程应用 2010版中国药典溶出度判断标准的变化 1.溶出过程测定指导原则与注意事项 1.1 测定波长的选择 一般应选择被测成分的最大吸收波长 应考察赋形剂、包衣、胶囊壳等对测定产生干扰的情况和程度，如果干扰程度小于2%，则可以忽略。否则应予以排除。排除方法可以考虑双波长法、导数光谱等方法 参比波长的选择 采用紫外分光光度法测定时，可以使用参比波长来提高信噪比，参比波长应选择被测成分没有吸收的波长段起始点后10nm，一般选择550nm 1.溶出过程测定指导原则与注意事项 1.2 吸光度范围 FODT-601吸光度线性范围：0.05～1.3 建议：吸光度值应在0.05～1.0 高吸光度样品 最小光程探头，吸光度超过1.0时，建议不用 FODT-601测定 精准度要求不高时 可选择最小吸收峰的峰波长 吸收谷的谷波长 如果必须选择吸收峰坡处波长，则应在峰坡同侧选择参比波长，以免波长漂移引起误差，且峰坡波长的吸光度应不得大于1.0；测定波长与参比波长吸光度差应在0.05～0.95之间 1.溶出过程测定指导原则与注意事项 1.3 探头标定 至少用5个不同浓度的对照品溶液，对每个探头进行标定 标定溶液的温度应与溶出测定温度一致 可放在溶出度水浴中平衡温度 相关系数应不小于0.999 可以尝试用已测定含量的样品来作自身标定，可以消除赋形剂干扰 短光程探头对某些药品可能不符合朗比定律 不适用于吸收系数法 1.溶出过程测定指导原则与注意事项 1.4 溶出曲线测定采样间隔 速释制剂：一般选择15秒钟 普通固体制剂：一般选择30秒钟 缓控释制剂：选择1～2分钟或更长 1.5 介质脱气 介质应新鲜配制，临用前脱气 盐酸溶液应先将水脱气后再加盐酸 缓冲液应先配制再脱气 建议采用减压抽滤脱气：先加热至约41℃，再减压抽滤，或采用氦气脱气 脱气不好，会在溶出曲线中出现剌峰，产生噪音 1.溶出过程测定指导原则与注意事项 1.6 探头的吸附 探头会对某些物质有吸附作用，如甲氨喋呤，结果导致溶出曲线噪音加大 如有吸附，则每测定一批样品后，应使用镜头纸醮无水乙醇擦拭探头光学表面 1.7 探头中气泡的消除 一旦发现探头光程中有气泡，建议使用弯头长注射针注射器吸取介质注射将气泡赶走。这种情况通常在短光程探头中发生 为预防这种情况发生，可在测定前对无水乙醇清洗探头，去掉探头表面油污 1.溶出过程测定指导原则与注意事项 1.8 剌峰的消除 建议按下法消除： 将大于后一个数据点的值，用其前后点数据的均值替换 Visual Basic 6.0程序： 1.溶出过程测定指导原则与注意事项 1.9 数据平滑 如果溶出曲线噪音较大，应先对数据进行平滑处理，以免选择的数据点误差过大 建议按下法消除：将每个数据点用其前后点数据的均值替换 Visual Basic 6.0程序： FOR K=1 TO Q FOR I=1 TO M FOR J=2 TO N-1 Dt(I,J)=(D(I,J-1)+D(I,J+1))/2 NEXT J NEXT I NEXT K Q为平滑的次数，M为片（粒）数，N为采样点数，Dt(I,J)为平滑后溶出百分值 1.溶出过程测定指导原则与注意事项 1.10 数据提取 光纤原位实时测定数据采集是依次对6个探头扫描，因此每个溶出杯测定时间不一致，在释放速度较快时间段，对数据有较大的影响，为将来进行溶出曲线的比较，建议提取规定时间点数据时，按下法计算： 式中：T为规定时间点，T1、T2为规定时间T前后数据点的时间；D为规定时间点的溶出值，D1、D2为T1、T2时间测得的溶出度 2.溶出过程评价 2.1 溶出过程评价方法应考虑的内容 应使用每片（粒）各时间点的溶出值进行分析，不能只用均值来分析 应考虑每组制剂溶出曲线的均一性 应考虑取样时间点设计的合理性 方法计算简单 曲线比较？散点比较？ 2.溶出过程评价 2.1 溶出过程评价方法应考虑的内容 应考虑溶出值与时间的相关性，溶出速率与时间密切相关 0→上升→高峰→下降→0 应考虑判断两组溶出曲线相似的置信度 很遗憾：目前还没有理想的分析方法 2.溶