10质量研究修改.docVIP

10、咪达唑仑理化性质、纯度检验、含量测定等质量研究工作的试验资料及文献资料 10.1品种概况 咪达唑仑是化学药品转正品种，转正标准号为WS1-（X-199）-2003Z，属于麻醉药品。根据市场需求及公司实际情况，我们对咪达唑仑进行研制开发。 通 用 名：咪达唑仑 英文名称：Midazolam 汉语拼音：Midazuolun 中文化学名：1-甲基-8-氯-6-（2-氟苯基） 英文化学名：1-methyl-8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-4H-imidazo[1,5-a][1,4] benzodiazepine 化学结构式： CAS.NO: 59467-70-8 化学分子式：C18H13ClFN3 分 子 量：325.77 10.2试药和仪器 10.2.1样品与对照品 对照品批号浙江九旭药业有限公司研究中心合成部提供，浙江省药品检验所标化； 样品批号20080302浙江九旭药业有限公司研究中心合成部提供； 精制品批号合肥茂林化学科技有限公司合成。 在100ml圆底烧瓶中加入乙酸乙酯50ml，咪达唑仑16g，搅拌升温至溶解，加入2g活性炭脱色，趁热过滤，滤液搅拌，缓慢冷却，析晶，冰浴冷却，抽滤，用少量冰乙酸乙酯洗涤固体，60℃真空干燥，得咪达唑仑精制品11.2g(批。 10.2.2主要实验设备与仪器 AB135-S分析天平 梅特勒-托利多有限公司 Shimadzu LC-10ATVP液相色谱仪 岛津公司 Shimadzu SPD-10AVP UV-VIS检测器 岛津公司 200电子天平 上海第二天平仪器厂 TG-328 上海天平仪器厂 AE240分析天平 梅特勒-托利多有限公司 WRS-1数字熔点仪 上海物理光学仪器厂 pHs-3C型精密酸度计 上海雷磁仪器厂 SB2200超声波清洗器 上海Branson公司 751-GW分光光度计 上海分析仪器厂 UV/VIS 7501紫外分光光度计 上海天美科学仪器有限公司 SX2-4-10箱式电炉 江苏宜兴电炉厂 10.3试验部分 10.3.1理化性质考察 1）性状 取本品用目测观察、鼻闻进行试验，结果见表1。 表1 咪达唑仑性状试验结果 批 号 性 状 白色结晶性粉末，无臭无臭无臭 无臭白色至微黄色的结晶或结晶性粉末，无臭。 极易溶解 乙醇 0.2557 1.0 溶解 易溶 冰乙酸 0.2362 1.2 溶解 易溶 水 0.0112 10ml以上 不溶解 不溶 结果表明：本品在氯仿中极易溶解，在冰醋酸或乙醇中易溶，在水中几乎不溶。 本品的熔点~164℃。 4）紫外吸收系数 分析方法：参考咪达唑仑转正标准WS1-（X-199）-2003Z，取供试品适量稀释中测定吸收度、计算供试液的吸收系数E。紫外分光光度计： A、美国艾尔默公司，Lamdba 45型紫外分光光度仪； B、北京瑞利分析仪器公司，UV-9100紫外分光光度仪； C、安捷伦上海分析，6010型紫外分光光度仪； D、岛津公司，UV-265型紫外分光光度计； E、北京通用谱析分析仪器公司，TU1221型紫外分光光度仪。 2、供试品批号：200（纯度为99.%）。 3、供试液制备：供试品适量稀释至100ml，摇匀中测定吸收度、计算供试液的吸收系数E，结果见表。表吸收系数测定结果（ E） 仪器 最大波长（nm） 样品吸收度吸收系数E) A 258 11.8 (g/ml 0.4283 363 B C D E 平均值 标准值 258nm, E358-380 10.3.2鉴别反应 1）紫外鉴别：取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml约含12(g的溶液，放置35分钟后，照分光光度法（中 批 号2008030120080303 空 瓶 (g) 加样量 (g) 恒 重 (g) 减失量 (g) 结 果(%) 结果表明，三批样品和对照品干燥失重均小于0.5%。 2、有关物质检查 2.1用薄层检测有关物质 2.1.1方法与条件：参考咪达唑仑试行标准（WS-77(X-64)-98）