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结直肠癌辅助化疗 北京大学肿瘤医院 消化肿瘤内科 NO16968 (XELOXA) 研究 NO16968： 5-year DFS NO16968： 5-year OS ITT population 1.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 0 1 2 3 4 5 6 Δ at 5 years: 3.4% HR=0.87 (95% CI: 0.72–1.05)p=0.1486 Years XELOX 5-FU/LV 77.6% 5-yearOS 74.2% * * * 根治术后的化疗 目的：防止超出局部控制范围的微转移 原理：1、术后免疫力下降 2、肿瘤减负后增殖加快 3、肿瘤负荷小，疗效好 要求：安全兼有效 1、毒性可耐受 2、无远期副作用 许力功. CSCO. 2004 什么人需要术后辅助化疗？ 术后化疗时机及时间？ 化疗方案如何选择？ 术后如何随访？ 推荐：①高危II期及III期患者需要术后辅助化疗②有条件的地区先检测MSI或dMMR adjuvant therapy 20%-25% 15% 20%-30% 30%-40% Cure Stage I Stage II Stage III Stage IV 结肠癌 II期结肠癌 II期结肠癌占全部结肠癌患者的20%～30% 25%～30%的II期结肠癌患者会在5年内出现复发 不同病理分期的II期结肠癌患者5年DFS 不同 IIa(T3N0M0): 65%～73% IIb(T4N0M0): 51%～60% Gill S et al. J Clin Oncol 2004;22:1797–806 Ⅱ期结肠癌临床病理高危因素 分化程度差（grade 3 or 4） 肿瘤合并梗阻或穿孔 T4 静脉或淋巴管、神经受侵 切缘阳性或可疑 淋巴结检测12个 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.3.2010 具有高危因素的II期患者可能从辅助治疗中获益 对II期患者进行辅助治疗的观点 ASCO 不推荐对II期患者常规使用术后辅助治疗 推荐应用于部分患者：淋巴结检测数量不足、 T4浸润、肿瘤穿孔或分化程度差 临床决定需要医生与患者充分讨论后作出 ESMO 辅助治疗被选择性应用于淋巴结阴性的患者 辅助化疗常用方案：5FU为基础±奥沙利铂 卡培他滨疗效≥5FU/LV(bolus) Benson, et al. J Clin Oncol 2004;22:3408–19Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2005;16(Suppl. 1):i16–7 dMMR (deficient Mismatch Repair)可以作为II/III期结肠癌不能从5-FU为基础的化疗中获益的预测标志物 年龄小于50岁的所有结直肠癌患者都应考虑检测MMR (Mismatch Repair Proteins) MSI-H（高度微卫星不稳定性）的II期结肠癌患者预后较好，但不能从5-FU化疗中获益 Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2008; 26: abstr 4008 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.3.2010 MMR与结肠癌辅助化疗 术后多久开始化疗最佳？ 术后60天内 术后60天后 P值 n=134 n=56 5年OS 75.2％ 61.3％ 0.049 5年RFS 65.7％ 59.0％ 0.570 5-FU为基础的化疗方案,II/III期结肠癌 U.D.Bayraktar, et al. ASCO 2009, abstract 4046 PFS与治疗开始时间可能有关 推荐：化疗方案选用5-FU/CF、卡培他滨、FOLFOX或FLOX（奥沙利铂＋氟尿嘧啶＋醛氢叶酸）或CapeOx方案。化疗不应超过6个月。 结肠癌辅助化疗的发展 1990 5FU/Lev优于单纯手术 1994 5FU/LV优于单纯手术 1998 5FU/LV优于5FU/Lev 左旋咪唑无益 1998 辅助化疗6月等于12月 1998 大剂量LV＝低剂量LV 2000 单药口服完全模拟静脉注射 每周5FU/LV ＝每月5FU/LV 2005 单药口服批准应用于辅助治疗 2005 FOLFOX4批准应用于辅助治疗 未来 联合生物治疗？ C-06 Trial Ⅱ/Ⅲ期结肠癌，n=1608，主要研究终点：OS FU/LV (Roswell