2015-09-06_执业西药师-药一速成班(考点+真题)药化冲刺教程解析.ppt

炔诺酮 睾酮结构改造，17α-乙炔基，去除19甲基 口服，短效 左炔诺孕酮 18位延长一个甲基 左旋体有效 炔诺酮 左炔诺孕酮 四、雄性激素类药物 1.结构特征 2.代表药物 天然雄激素活性最大的是：睾酮 睾酮的缺点及克服方法 （1）作用时间短。克服方法： 17羟基成酯，延长作用时间。如丙酸睾酮就是将睾酮17位羟基成丙酸酯而得的前药。 （2）不能口服。克服方法：17位引入α-甲基（烷基） ，因空间位阻，代谢受阻，可口服。如甲睾酮。 五、同化激素类药物 1.苯丙酸诺龙 19-去甲基雄激素，为最早的同化激素类药物，17-OH苯丙酸酯化 2.司坦唑醇 睾酮A环改造的类似物，具有强的同化作用甲睾酮30倍。A环并上吡唑，17位引入甲基 一、胰岛素分泌促进剂 复习要点 1.苯磺酰脲类胰岛素分泌促进剂 1）结构特点 本吡酮美：全有环己基 本吡美：酰胺键 本：氯+甲氧基 吡：吡嗪 酮：异喹啉二酮 美：吡咯酮 格列本脲 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲 药物 结构特点 作用特点 格列本脲 结构中有氯原子 一半胆汁经肠道，一半肾脏排泄，老年人慎用 格列吡嗪 吡嗪结构 格列喹酮 异喹啉结构 95%经肝代谢，只有5%经肾排泄（糖尿病合并肾病者：首选格列喹酮） 格列齐特 两个并和的五元环结构 还降低血小板凝聚，降血脂。伴有肥胖、血管病变者适用 格列美脲 五元吡咯环结构 60%经尿排泄，40%经粪便排泄。用于单纯性饮食控制和锻炼措施未能控制血糖的患者。 2.非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂 1）结构特点 餐时胰岛素迅速升高，餐后及时回落，被称为餐时血糖调节剂 瑞格列奈 那格列奈 苯甲酸+酰胺+哌啶 苯丙氨酸+环己基 药物 结构特点 作用特点 瑞格列奈 氨甲酰基甲基苯甲酸的衍生物，1个手性碳，用S（+）-构型活性大 适用于II型糖尿病以及老年人糖尿病患者 那格列奈 无杂环，D-苯丙氨酸 R（-）异构体活性强 毒性很低，降糖作用良好 二甲双胍不能控制或不能耐受的患者及老年患者 二、胰岛素增敏剂 1.双胍类胰岛素增敏剂 1）结构特点 双胍母核 2）作用机制和应用特点 增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加葡萄糖的氧化和代谢。抗高血糖药，对正常人无降糖作用；降血脂、血压、控制体重的作用，成为肥胖的2型糖尿病首选。 3）双胍类胰岛素增敏剂代表药物 ①盐酸二甲双胍：吸收快，半衰期短，很少在肝脏代谢，几乎全部以原形由尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年人慎用②二甲双胍降糖作用弱于苯乙双胍，但后者易引起乳酸增高，二甲双胍罕有乳酸中毒，也不引起低血糖。 2.噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 盐酸吡格列酮 1）盐酸吡格列酮：结构特点就是噻唑烷二酮。 三、α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用 α-葡萄糖苷酶抑制剂代表药物 阿卡波糖 伏格列波糖 药物 结构特点 作用特点 阿卡波糖 放线菌属分离出的低聚糖（4个）。主要用作淀粉、葡萄糖水解的最后阶段 很少吸收，在胃肠道作用，被胃肠道的酶代谢。副作用是胃肠道功能紊乱。禁用于炎症性肠病患者和肝损伤患者 伏格列波糖 氨基糖类似物，双糖水解酶抑制强 对淀粉酶无作用 一、分类 1.促进钙吸收的药物 维生素D类药物：阿法骨化醇 骨化三醇 2.抗骨吸收的药物 双磷酸盐类：阿伦膦酸钠 依替膦酸二钠 二、促进钙吸收药物 1.维生素D类药物代表药物 阿法骨化醇 （开环甾醇） 骨化三醇 维生素D3需在肝脏和肾脏两次羟基化，先转化为骨化二醇，然后经肾脏代谢为骨化三醇后，才具有活性。 1肾 25 肝 维拉帕米（含有氰基叔氨基） 属于芳烷基胺类钙通道阻滞剂 地尔硫（艹卓 ） S+N（7元环）（无氰基 含有叔氨基） 属于苯硫氮杂（艹卓 ）类钙通道阻滞剂 赖诺普利和卡托普利非前药 一、血管紧张素转换酶抑制剂 （1）含巯基的ACE抑制剂：卡托普利 （3）含磷酰基的ACE抑制剂：福辛普利 L-脯氨酸能有效阻断血管紧张素Ⅱ的生成，干咳、血压过低、血钾过高等副作用是共性。 药物 结构特点 作用特点 卡托普利 又名巯甲丙脯酸，含有巯基易被氧化，2个手性碳，均为S型 第一个应用的，皮疹和味觉障碍与巯基有关 依那普利 3个手性碳，均为S型 为前药，1个羧基成乙酯，长效，可口服 有依那普利拉的乙酯，是其前体药物，在体内水解代谢为依那普利拉 福辛普利 含磷酰基 前药，双通道代谢 赖诺普利 含碱性的赖氨酸基团 不是前药 雷米普利 环戊烷并吡咯环 前药 贝那普利（新增 苯并氮（艹卓）酮，无L-脯氨酸） 1）双羧