激素与皮肤病解读.ppt

糖皮质激素与皮肤病 主要内容 糖皮质激素的发展史 糖皮质激素的结构 糖皮质激素的作用 糖皮质激素的应用 糖皮质激素的副作用 糖皮质激素应用展望 历史回顾 1950年Hench发现激素作用及毒性获诺贝尔医学奖 1951年, Sulzberger等首次用于炎症性皮肤病 1952年，Sulzberger和Witten首次外用氢化可的松治疗湿疹 1961年, Reichling Kligman 首先采用隔日口服激素治疗某些皮肤病 1982年 Johnson和Lazarus首次用冲击疗法治疗坏疽性脓皮病 皮质类固醇激素名称的由来 糖皮质激素的基本结构 临床常用激素的化学结构 代谢与功能的关系 泼尼松需经肝脏的11-羟基化才产生具活性的泼尼松龙。有严重肝病者最好直接使用甲基泼尼松龙 与盐皮质激素的关系： 可的松和氢化可的松都有明显的盐皮质激素作用 泼尼松和泼尼松龙也有轻微的盐皮质激素作用 甲基泼尼松龙则无盐皮质激素作用 需要去除盐皮质激素影响时，最好选则甲基泼尼松龙 糖皮质激素分泌的调节 HPA轴抑制 应用激素超过生理剂量4周即可出现肾上腺抑制，高剂量时发生得更早 早晨单次给药可将这种影响最小化 隔晨使用中效药物影响则可以更小 外源性激素摄入影响到整个HPA轴 下丘脑首先被抑制，最快恢复 肾上腺是最后被抑制的，恢复也最慢 高剂量治疗数月后，ACTH在数月内不能回复到正常水平，肾上腺完全恢复、血清可的松水平正常可能需更长时间，有时达1年 HPA轴抑制的检测 早晨血清可的松水平低于10mg/100 dl 提示HPA 轴基础功能受损 ACTH兴奋试验可用于单独检测肾上腺功能 方法：注射250mg ACTH后30分钟和60分钟时检测血清可的松水平 如需更详细地检测HPA 轴或肾上腺的应激反应 可用促肾上腺皮质激素-释放因子试验、胰岛素低血糖试验等 糖皮质激素分泌的节律 糖皮质激素的吸收 口服糖皮质激素在空肠内被吸收 30–90分钟后达血浆峰值 与食物一起摄入不减少药物吸收 但可延缓吸收过程 激素毒性增加的原因 糖皮质激素作用的分子机制 激素生物学活性 激素生物学活性的界定 短效激素----作用8–12小时 中效激素----作用24–36小时 长效激素----作用大于48小时 激素生物学活性界定的依据 单剂量给予特定激素后对垂体腺分泌ACTH抑制的时间 激素生物学活性界定的意义 对于选择隔日治疗的药物具有极大意义 隔日治疗的药物通常选择中效 避免选用长效药物的原因在于这类药物使HPA轴没有恢复时间 激素的药理学 激素的使用方法----肌肉注射 适应症:控制急性皮肤病 优点： 容易管理；依从性好；药物可从“库储存”中稳定释放 缺点： 注射未达肌肉可出现局部脂肪萎缩或无菌性脓肿 重症药疹等危重皮肤病肌肉给药不能尽快控制病情 注意事项： 长效激素肌注每年不应大于4-6次 医生不能认为治疗间歇就相对安全了，实际上用药间歇也影响HPA轴恢复 激素的使用方法----静脉和冲击疗法 适应症和用法： 危及生命的皮肤病，必需采取静脉给药 紧急的疾病每日甲基泼尼松龙总剂量在2mg/kg以上，每6–8小时分次给药 某些严重的皮肤病可采用冲击治疗 具体用法：甲基泼尼松龙每日0.5–1g，2小时内输完，共用1–5天 冲击疗法的注意事项 一般住院病人用，必要时心电监护，以防心律失常以及罕见的猝死 低钾是心脏副反应可能诱因，治疗期间静脉补钾可防止副反应发生 门诊病人应用，输注速度应缓慢（2小时以上）常可预防心脏副反应 多数情况下，冲击治疗后应继以维持剂量 冲击治疗对严重的皮肤病疗效显著，但对后续维持治疗剂量的减少没有帮助 心电监护低钾心电图 激素的使用方法----皮损注射 该方法的优点： 直接送药物入皮损部位----疗效快 绕过厚厚的角质屏障----避免表皮萎缩 病变区域药物浓度高----疗效持久 适应症与用法： 外用治疗疗效不佳，系统治疗最好避用的局限性皮肤病 选择合适的针头将药物注射于皮损内 激素的使用方法----外用 外用激素分级是根据血管收缩实验以及临床双盲试验结果而来 基质很大程度上影响特定激素的透皮吸收和疗效 一些药物，品牌制剂效力可能强于一般制剂 在剂型替换时，医生应从药物的剂型、效力、品牌等综合考虑 外用皮质类固醇强度分级 外用皮质激素治疗指数 疗效评价（过去） --- 测定其抗炎能力的大小； 血管收缩试验 -- 皮肤变白试验；血管收缩能力强 临床抗炎能力强 综合治疗指数（目前）： 疗效与不良反应的比值 治疗21天后症状改善75-100%的病人数 治疗指数= HPA轴受抑制的病人数 不同部位激素