GMP项目建设教案分析.ppt

验证管理 提取工艺解析 采用水提取是合适的，为什么？您知道**转移率是多少? 采用水提取，加水倍量宜适当增加，为什么？ 煎煮宜瀑沸，为什么？ 煎煮过程需要搅拌或循环提取吗?为什么？ 煎煮过程需要包煎吗,为什么？ 水煎煮液需要精细过滤吗？为什么？ 第一次浓缩,药材药液比为1:1(原申报工艺),现为相对密度要求为1.15～1.20（50℃） ,哪个更合理? 第一次醇沉液需要精密过滤吗?为什么？ 第一次醇沉沉淀为疏松糠状沉淀,应增加什么步骤为好? 第一次醇沉液浓缩,需要将乙醇浓缩至无醇味吗?为什么？ 醇沉时,加乙醇应如何加更合理?为什么？边搅拌边加,先慢 ****提取工艺解析(一) 验证管理 浓缩液要求药材药液比为2:1(原申报工艺),现要求为1.18～1.23（50℃）,哪一个更合理些?为什么？ 二次醇沉,乙醇浓度均较高,合理吗?为什么？ 为什么在醇沉溶液中调pH值,合理吗?为什么？ 是否有更合理的调节pH值的方法? 为什么在醇沉溶液中调节pH值,能够大大降低***提取物的收率呢?为什么？ ***的二次醇沉溶液均需要调节pH值,为什么为7呢? 它们调节pH值降低收率的原理相同吗?为什么？ 有更好地调节pH值,使工艺操作更简捷的方法吗?为什么？ 三次醇沉液哪次需要精密过滤,为什么? 1.15～1.20 第三次醇沉控制相对密度为1.25～1.35(50℃) 合理吗?为什么？ ****提取物需要粉碎后提供吗?为什么？ 树脂样物质采取什么方法能更好地除去?为什么？ ****提取工艺解析(二) ****提取物工艺验证内容（一） 提取过程 从加水完毕后开始加热至煮沸的时间：每次应不超过20分钟； 加入水量为19倍，出药液应不少于16.5倍 ***提取转移率应不低于12% 提取及放液时间应在6~7小时内完成 浓缩过程 浓缩时间应不超过3~4小时 工序间的****损失率应小于20% 浓缩液的相对密度应在1.15～1.20（50℃) (或药材药液比为1:1) 浓缩温度应控制在70 ℃以下 第一次醇沉过程、分离及浓缩 醇沉前95%乙醇应计量并按理论计算加入，时间应控制在30分钟内； 醇沉时间应在10~12小时，醇沉温度应控制在12~15oC范围内 分离醇沉液应在40分钟~1小时内完成，乙醇醇沉液体积应不低于乙醇加入量3.7倍？ 工序间的******损失率应小于20% 醇沉液浓缩时间应控制在1小时内完成，相对密度控制在1.18～1.23（50℃） 验证管理 ****提取物工艺验证内容（二） 第二次醇沉过程及调pH值 醇沉前95%乙醇应计量并按理论计算加入(85%)，时间应控制在30分钟内； 醇沉时间应在10~12小时，醇沉温度应控制在12~15oC范围内 分离醇沉液应在40分钟~1小时内完成，乙醇醇沉液体积应不低于乙醇加入量 工序间的***损失率应小于10% 醇沉液调pH值及第三次醇沉 40%NaOH溶液调pH值至6.6~7.0,时间控制在40分钟以内 醇沉时间应在10~12小时，醇沉温度应控制在12~15oC范围内 工序间的***损失率应小于5% 醇沉液分离及浓缩 醇沉液分离应控制在30~40分钟，醇沉液体积应在不低于乙醇加入量 醇沉液浓缩应在60oC以下进行，浓缩时间应在50~70分钟内完成 浓缩液相对密度应控制在1.02~1.05范围内 验证管理 ***提取物工艺验证内容（三） 干燥、收粉阶段 浓缩液转入干燥设备应在15~25分钟内完成； 浓缩液转入干燥设备后应在20分钟内升温到60oC以上； 干燥设备内浓缩干燥温度应控制在60oC~70oC范围内； 干燥设备内干燥 时间应控制在6~8小时。 转入冷冻干燥设备中干燥，应在10分钟内转移完毕； 干燥温度应控制在50~60oC范围内；干燥时间应20~24小时内完成 收粉及粉碎应在50~80分钟内完成； ***出粉率应在4%~6%范围，****含量应在0.5~1.0%范围； 工序间的******损失率应小于20% 提取物其它质量指标符合*****提取物内控质量标准的要求。 很高兴认识大家，希望日后多多交流探讨 蒲公英制药技术论坛 扫一扫蒲公英二维码： 每日获得更多行业资讯 结束语 谢谢大家！ 请多指正！ 水系统的监测和验证关键要求 水系统微生物污染主要原因： ①进料水（革兰氏阳性菌） ②排气口缺少过滤器保护 ③形成生物膜 ④被污染的出口处发生水的倒流 ⑤死角污染 革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地。主要采用阻止微生物进入和繁殖的方法和对系统进行清洗消毒，降低系统内毒素。 水系统的监测和验证关键要求 流水不腐，户枢不蠹：管内的流动速度应2 m/s。 生物膜形成特征：浮游微生物较多 项目 饮用水 纯化水 注射用水 微生物