糖代谢异常与AD.ppt

AD与糖尿病存在的千丝万缕的联系 ，大脑中负责记忆的区域）;胰岛素及胰岛素生长因子(IGF)对于脑细胞生存是必需的。 研究发现胰岛素不仅生成于胰腺，同样也生成于人的大脑。在AD患者大脑的某些部位所生成的胰岛素减少，同时脑细胞上的胰岛素受体也减少，从而导致脑部胰岛素抵抗。这提示AD有可能与糖尿病一样，是一种内分泌紊乱导致的代谢性疾病。 AD与糖尿病存在的千丝万缕的联系 ，大脑中负责记忆的区域）;胰岛素及胰岛素生长因子(IGF)对于脑细胞生存是必需的。 研究发现胰岛素不仅生成于胰腺，同样也生成于人的大脑。在AD患者大脑的某些部位所生成的胰岛素减少，同时脑细胞上的胰岛素受体也减少，从而导致脑部胰岛素抵抗。这提示AD有可能与糖尿病一样，是一种内分泌紊乱导致的代谢性疾病。 1 　Gregg EW,Yaffe K,Cauley JA ,et al . Is diabetes associated with cogni2 tive impairment and cognitive decline among older women ? Arch Intern Med ,2000 ,160 :1742180. Logroscino G,Kang JH ,Grodstein F. Prospective study of type 2 diabetes and cognitive decline in women aged 70281 years.BMJ ,2004 ,328 :548. 3. Hsu CC, Wahlqvist ML, Lee MS, J，et al. Incidence of dementia is increased in type 2 diabetes and reduced by the use of sulfonylureas and metformin. J Alzheimers Dis. 2011 Jan 1;24(3):485-93. AD患者多数合并老龄代谢综合征，合并T2DM。 进入2000年以后，我国DM呈快速增长趋势，每天都有约16000人成为糖尿病患者，有约3000人死于由糖尿病引起的各种并发症。华人糖尿病前期转化成糖尿病的危险居世界前列，高达10%，是世界平均值5%的2倍。目前中国的糖尿病患者超过2000万。 由于天花板效益，难以发现认知损害 胰岛素抵抗、高血糖；胰岛素信号通路病变 近年的研究揭示AD和老年患者脑和周围胰岛素信号通路功能紊乱。那么假设DM继发AD患者细胞信号通路肯定有异常？ 反复低血糖发作，当血糖,2.7-2.9mmol/L时会出现认知功能受损。 近年来，糖基化终末产物（AGEs）与衰老过程之间的密切联系逐步引起重视。体内多种蛋白质糖基化可从多个方面影响机体，如引起血管通透性增大、血管基膜增厚和细胞外基质积聚等。现已证实，AGEs在动脉粥样硬化、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、AD等老化性病变的发生中起重要作用；脂质代谢障碍也可以加速Aβ沉积，是AD产生的重要机制之一。因此，揭示糖代谢、脂质代谢异常在AD发病过程的作用，不仅可以揭示AD发病机制，更有意义的是为AD防治提供新的理论和依据，也为其他后续和相关研究提供基础平台。 Watson 等研究发现,给健康老年人输入胰岛素,可使脑脊液中胰岛素含量增高,同时增加脑脊液中Aβ42含量。人群研究发现,具有胰岛素抵抗的慢性高胰岛素血症患者,以及空腹及餐后血胰岛素水平增高的正常人,其认知功能减退甚至痴呆发生的危险性均显著增高。IDE：胰岛素降解酶 Biessels GJ, Kappelle LJ. Increased risk of Alzheimers disease in Type II diabetes: insulin resistance of the brain or insulin-induced amyloid pathology?. Biochem Soc Trans, 2005,33:1041-4. Monnier VM, Nagaraj RH, Portero-Otin M, et al. Structure of advanced Maillard reaction products and their pathological role. Nephrol Dial Transplant, 1996,11 Suppl 5:20-6. 低密度脂蛋白受体相关蛋白（Low-Density Lipo-protein　Receptor Related Protein 1，LRP-1） PI3-K：磷脂酰肌醇-3激酶；MAPK：有丝裂原活化蛋白激酶；CDK-5：周期蛋白依赖性蛋白激酶-5(cyclin—dependent ki