生命活动的催化剂——酶.ppt

清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 反竞争性抑制剂存在时的米氏方程和双倒数方程为： 反竞争性抑制剂使酶促反应的表观Km和Vmax均下降。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 各种可逆性抑制作用的比较 作用特征 无抑制剂 竞争性抑制 非竞争性抑制 反竞争性抑制 与I结合的组分 E E 、 ES ES 动力学参数 表观Km Km 增大 不变 减小 最大速度 Vmax 不变 降低 降低 林-贝氏作图 斜率 Km/ Vmax 增大 增大 不变 纵轴截距 1/ Vmax 不变 增大 增大 横轴截距 -1/ Km 增大 不变 减小 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 2）不可逆性抑制作用：有些抑制剂与酶的活性中心的必需基团以共价键结合，使酶失活，这类抑制称为不可逆性抑制作用。 根据抑制剂作用的专一性和作用机制不同，将不可逆性抑制剂分为三类：基团特异性抑制剂 、底物类似物抑制剂和自杀性抑制剂。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 A.基团特异性抑制剂 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 B.底物类似物抑制剂：底物类似物与底物的结构相似，可特异地与酶的活性中心共价结合，不可逆地抑制酶的活性。例如，甲苯磺酰基-L-苯丙氨酸氯甲基酮（TPCK） 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 C.自杀性抑制剂：酶的自杀性抑制剂可以作为酶的底物与酶活性中心相结合，生成酶-底物复合物，并接受酶的催化作用。然而，经催化后的中间产物不游离出产物，而是转化为酶的抑制剂，进一步与酶活性中心共价结合，对酶产生抑制作用。 例如，单胺氧化酶通过其辅基FAD氧化N,N-二甲基丙炔酰胺，后者被氧化后不能游离出氧化产物，反而对FAD进行烷化修饰，生成稳定的烷化FAD，酶的活性受到不可逆的抑制。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 （6）激活剂对酶促反应速率的影响 酶的激活剂：使酶从无活性变为有活性或使酶活性增加的物质称为酶的激活剂。 ①必需激活剂为酶促反应所必需，如缺乏则测不到酶的活性。大多数金属离子属于必需激活剂。必需激活剂的作用类似于酶的底物，但不转变成产物。 ②非必需激活剂可以提高酶的催化活性，但不是必需的。这类激活剂不存在时，酶仍有一定活性。如Cl－对唾液淀粉酶的激活作用便属此类。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 5.7 酶与医学 1.酶与疾病的发生 （1）酶的先天性缺陷是先天性疾病的重要病因 如酪氨酸酶缺乏引起白化病。 苯丙氨酸羟化酶缺乏引起苯丙酮尿症。 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷引起溶血性贫血。 白细胞中酸性β-1, 4-葡萄糖苷酶的缺失引起Gaucher病等 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 （2）酶原异常激活或酶活性异常可引起疾病 急性胰腺炎是由于胰蛋白酶原在胰腺中被激活，胰腺细胞遭到水解破坏所致。 有机磷农药抑制胆碱酯酶活性可产生乙酰胆碱堆积的临床症状。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 （3）疾病可引起某些酶活性的改变 严重肝病时可因肝合成的凝血因子减少而影响血液凝固；肝糖原合成与分解的酶活性下降可引起饥饿性低血糖。 慢性酒精中毒病人可因乙醇及其代谢产物乙醛的氧化产生过量的NADH，抑制三羧酸循环和激活脂酸和胆固醇的生物合成，引起脂肪肝和动脉硬化。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 2.酶与疾病的诊断 急性肝炎时，丙氨酸转氨酶可因肝细胞的破坏而大量释放入血，引起血清此酶活性升高。 急性胰腺炎时血和尿淀粉酶活性升高。 前列腺癌病人血清酸性磷酸酶含量增高。 骨癌病人血中碱性磷酸酶含量升高。 肝硬化时，肝细胞表面清除碱性磷酸酶的受体减少，可引起血清碱性磷酸酶活性升高。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 3.酶与疾病的治疗 有些酶作为助消化的药物 酶作为药品最早用于助消化。如消化腺分泌功能下降所致的消化不良，可服用胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶、胰淀粉酶等予以纠正。 有些酶用于清洁伤口和抗炎 在清洁化脓伤口的洗涤液中，加入胰蛋白酶、溶菌酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶等可加强伤口的净化、抗炎和防止浆膜粘连等。在某些外敷药中加入透明质酸酶可以增强药物的扩散作用。 此外，临床上常用链激酶、尿激酶及纤溶酶等溶解血栓，用于治疗心、脑血管栓塞等。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 有些酶可作为药物作用的靶点 抗抑郁药通过抑制单胺氧化酶而减少儿茶酚胺的灭活，治疗抑郁症。 洛伐他汀通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性，抑