老药物性肝病诊治进展.pptxVIP

老年药物性肝病诊治进展 CONTENTS 目 录 01 流行病学 03 临床表现 05 诊断 07 治疗 02 病因及发病机制 04 辅助检查 06 鉴别诊断 08 注意 1 流行病学 流行病学 药物性肝病是指由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的过敏反应所致的疾病，可以发生在既往有或无肝脏疾病的人群，轻者停药后可自行恢复，重者可发生爆发性肝衰竭，甚至死亡，需积极治疗、抢救。 流行病学 近年来，由于药物种类不断增加，药物性肝病发病率明显增高。老年人因为免疫功能降低，脏器功能减退，基础疾病多，联合使用多种药物，更易造成肝损害，因此老年药物性肝病越来越受重视。 2 病因及发病机制 病因 常见的肝损伤药物种类如下： 抗生素类：有抗结核药，如利福平、异烟肼等；大环内酯类、四环素类等； 解热镇痛剂：阿司匹林、保泰松等；苯巴比妥等； 神经系统及精神疾病治疗药：氯丙嗪、奋乃静；抗癫痫药物：丙戊酸钠；镇静药： 抗肿瘤类：丝裂霉素、更生霉素、环磷酰胺等； 代谢疾病治疗药：他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等；降糖药物：优降糖、拜糖平等； 降脂药：他汀类及非诺贝特类药；心血管用药：异搏定等。 心血管类药、中草药、抗真菌药等 易感因素 年龄、性别、不同人种、个体差异、免疫状态、遗传易感性、基因多态性、肝脏基础疾病、慢性酗酒及全身性疾病、营养状况等多因素共同参与。 随着年龄的增加，药物的吸收，分布，代谢和清除等药代学发生改变，老年人发生药物性肝病的危险性增加，更易发生急性肝衰竭，其死亡风险也明显升高。 老年人易感因素 1.胃肠道血流量减低，蠕动减慢，药物在体内滞留时间延长； 2.肝脏重量、血流量、肝细胞数量和肝药酶活性均减低，肝解毒能力下降 3.肾血流量减少，肾小球滤过率下降，影响药物的排泄； 4.组织器官功能减退，药物作用受体减少，靶器官对药物作用敏感性下降，药物蓄积； 老年人易感因素 5.机体水分减少，脂肪含量相对增加，一些老年常用心血管药、抗生素及抗肿瘤药脂溶性药物所占比例较大，体内药物滞留时间延长、分布容积增多、引发肝损伤的几率增加； 6.常伴营养不良，血浆白蛋白含量减少，与药物的结合能力降低，药物排泄减慢，易蓄积中毒； 7.随着年龄增加，慢性病发病率增加，多病共存，常需要联合用药，长期治疗，使得老年药物性肝病发生率增加。 发病机制 一方面药物或其代谢产物直接损害肝脏，即中毒性肝损害，与药物剂量相关，具有可预测性； 另一方面为机体对药物的特异质反应，药物半抗原与肝脏特异蛋白结合为抗原，激活免疫系统，与药物剂量无关，具有不可预测性； 此外还认为，药物可导致肝细胞脂肪变性，继发坏死性炎症或纤维化，最终可能发展为肝硬化；药物可影响静脉窦内皮细胞及凝血系统，血窦支撑结构的损伤可能导致肝硬化。 3 临床表现 按病程分 按照国际医学科学理事会标准，根据病程药物性肝病分为急性和慢性药物性肝损伤， 急性药物性肝损伤分型 主要表现为丙氨酸转氨酶水平明显升高，常先于总胆红素水平升高，显著大于碱性磷酸酶升高水平，丙氨酸转氨酶/碱性磷酸酶比值＞5； 1.肝细胞性肝损伤 主要表现为碱性磷酸酶水平升高先于转氨酶水平升高，或碱性磷酸酶水平升高比转氨酶水平升高更明显，丙氨酸转氨酶/碱性磷酸酶比值＜2； 2.胆汁淤积性肝损伤 血清丙氨酸转氨酶及碱性磷酸酶水平同时升高，2＜丙氨酸转氨酶/碱性磷酸酶比值＜5。 3.混合性肝损伤 慢性分型 慢性肝实质损伤 慢性胆汁淤积 慢性血管病变等。 老年人药物性肝病 亦无特异临床表现，多起病隐匿，潜伏期较长，部分患者无明显症状，且多合并其他肝病，因此老年药物性肝病容易漏诊及误诊。 常见为轻度血清转氨酶或碱性磷酸酶升高，一般不引起症状，或表现为非特异症状，恶心、呕吐、乏力等；亦可为胆汁淤积型肝损伤 以黄疸、乏力、纳差、皮肤瘙痒多见。 4 辅助检查 肝功能检查： 表现为谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶增高，发展为肝硬化时可有凝血功能障碍，凝血酶原时间延长，凝血酶原活动度减低等。 免疫学检查： 淋巴细胞转化试验或巨噬细胞移动抑制试验阳性，血清抗核抗体、抗平滑肌抗体及抗线粒体等自身抗体阴性，排除自身免疫性肝病。病毒性肝炎血清标志物检测，排除病毒性肝病。 腹部彩超及影像学检查： 无特异表现，但可排除一些肿瘤、自身免疫及胆道梗阻性疾病所致肝功能异常。 如果诊断仍不能确定，必要时可行肝脏组织病理学检查进行排除性诊断。 5 诊断 目前我国药物性肝病诊断标准 1.多为用药后1～4周内出现肝损害 2.初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等过敏征象。 3.末梢血嗜酸性粒细胞超过0.6。 4.有肝细胞损害或肝内淤胆的病理改变和临床表现。 目前我国药物性肝病诊断标准 4.有肝细胞损害或肝内淤胆的病理改变和临床表现。 5.药物淋巴细胞转化试验或巨噬