2-HBeAg血清学转换机制探讨--龚作炯教授详解.pptVIP

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2016-05-23 发布于湖北
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NKT及IFNγ , TNFα对HBV的抑制和清除 Ganem D.NEJM 2004; 350: 1118–29; Edward D.Gastroenterology2001; 120: 1000–8. CD4 CD8 B细胞 Ig 抑制肝细胞凋亡先天免疫系统 NK NKT 细胞因子直接细胞毒性巨噬细胞细胞因子 IFNγ TNFα 获得性免疫系统坏死 M002091203 M002091203 CHB患者外周血中iNKT细胞频率、IFN-γ的分泌水平低于健康人 T. D. Shi.et al. Clin Exp Med. DOI 10.1007/s10238-011-0151-8 iNKT细胞频率(％) 健康人 CHB患者健康人 CHB患者 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 IFN-r 103 103 102 101 100 103 103 102 101 100 200 400 600 800 1000 200 400 600 800 1000 77. 0. 23. 0. 0. 0. 21。 79。 29例HBeAg阳性、HBsAg阳性CHB患者，口服替比夫定600mg/d，分别于基线、12、24、52周时采集静脉血检测稳定自然杀伤T细胞（iNKT细胞）的频率、功能、及PD-1的表达。 P0.05 M002091203 *P0.05(与健康对照相比) P0.05(与基线相比) 替比夫定治疗期间，CHB患者的 iNKT及表达IFN-γ的iNKT频率逐渐升高 Shi TDet al. Clin Exp Med. DOI 10.1007/s10238-011-0151-8 基线 12周 24周 52周 0.3 0.2 0.1 0.0 iNKT细胞频率(％) IFN-r阳性iNKT细胞频率(％) 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 健康对照基线 12周 24周 52周 P0.05 P0.05 CHB患者 29例HBeAg阳性、HBsAg阳性CHB患者，口服替比夫定600mg/d，分别于基线、12、24、52周时采集静脉血检测稳定自然杀伤T细胞（iNKT细胞）的频率、功能、及PD-1的表达. M002091203 替比夫定治疗期间，CHB患者 iNKT细胞PD-1表达水平逐渐降低健康对照基线 12周 24周 52周 PD-1阳性iNKT细胞(%) *P0.05(与健康对照相比) P0.05(与基线相比) 29例HBeAg阳性、HBsAg阳性CHB患者，口服替比夫定600mg/d，分别于基线、12、24、52周时采集静脉血检测稳定自然杀伤T细胞（iNKT细胞）的频率、功能、及PD-1的表达. Shi TDet al. Clin Exp Med. DOI 10.1007/s10238-011-0151-8 5040 30 20 10 CHB患者 M002091203 替比夫定治疗期间，细胞免疫通路上: IL-12, TNF-α和IFN-γ 表达增加， PD-1降低替比夫定治疗期间, 体液免疫通路有无变化? M002091203 IL-21对于抗体的应答有着重要作用 Spolski Rosanne and Leonard W.J. Annu. Rev. Immunol. 2008. 26: 57-79 M002091203 M002091203 患者和方法来自替比夫定四期临床试验的75例HBeAg阳性CHB ALT大于正常上限（ULN）及HBV DNA＞105 copies/mL 分别在基线、替比夫定治疗12、24和52周时检测免疫指标及IL-21? ?为进一步确认血清IL-21浓度与治疗应答的相关性，在另一项替比夫定治疗CHB临床试验中的103例受试者中重复了本研究研究中采用的定义完全应答：治疗52周实现HBeAg血清学转换和HBV DNA＜300 copies/mL 非完全应答：血清HBV DNA下降，但HBeAg仍为阳性病毒学应答：治疗52周时实现HBV DNA＜300 copies/mL M002091203 患者基线特征组别 HC IT CHB IC 患者数 20 17 75 21 性别(M/F) 6/14 6/11 49/16 8/13 年龄(岁) 25.0(23.0-32.0) 24.0(18.8-32.2) 30.0(22.0-40.4) 29.0(22.0-38.9) HBV DNA (log10 copies/ml) 未确定