肿瘤病因课件分析报告.ppt

第八节 肿瘤的病因学包括环境因素机体内部因素 到目前为止，肿瘤原因尚不明白，其机理也不清楚，可能是多因素在基因水平上发生改变的结果。 一、化学致癌因素 已知的致癌性化学物质1000多种。可分为两类：直接致癌物和间接致癌物。间接致癌物经代谢产生最终致癌物，通过亲电子基团与DNA共价结合，引起基因突变。 化学致癌因素 1775年，英国波特首先注意到伦敦扫烟囟工人的阴囊肿瘤发病率高，把此病归因煤焦油的作用。1916年用煤焦油成功地诱发家兔皮肤癌。1930年代以后进行了化学致癌物及其衍生物的动物实验和理论研究。实验研究并同肿瘤流行学密切结合。 重要的化学致癌物 (1)多环芳烃：这类物质中以3,4-苯丙芘为代表，具有致癌性强、存在广泛等特点，与肺癌及胃癌关系密切。 大气污染----废气，尾气 厨房的生活废气， 烟草烟雾； 烟熏与烧烤的鲜，肉 广泛存在于自然界中 如水源，土壤－－种植物，养动物等含量高 种植过程中使用的硝酸盐化肥 不新鲜疏菜、没腌透的疏菜 肉类添加的保鲜剂，着色剂 在数十种致癌的霉菌毒素中，黄曲霉毒素最具代表性，其致癌性最强，比亚硝胺大70余倍，主要与肝癌的发生关系密切。黄曲霉毒素广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中，具有化学性稳定的特点，煮熟后仍有活性。 （4）芳香胺类化合物。包括芳香胺类染料，如2-萘胺是强烈的致膀胱癌物质，联苯胺也有中等强度引起膀胱癌的能力,其他致癌性芳香胺类染料有4-氨基联苯、4－硝基联苯、联甲苯胺、金胺（碱性槐黄）、邻联茴香胺等;芳香酰胺类,如N-2-乙酰胺基芴（合成杀虫剂），在多种动物可引起不同器官和部位的肿瘤 （5）氨基偶氮染料。含偶氨基团－N＝N－，因此具有颜色，曾用作纺织品、食品及饮料的染料。动物实验表明，长期大剂量喂饲氨基偶氮染料能引起远离给药途径的器官，如肝和膀胱等的癌症。 6）金属致癌。主要影响生产和使用的工人。主要接触方式为吸入及经污染的皮肤吸收。如铬（铬酸盐工厂肺癌患病率高,电镀铬的工人也较多发生肺癌）、镍(镍矿工人和炼镍工人肺癌和鼻窦癌发病率较高)及镉(可能致前列腺癌),此外，无机的三价砷化物能引起人肺癌和皮肤癌。砷是唯一已知对人类致癌，但动物实验尚未证实的化学物。 7）烷化剂。具有烷化的性能及活泼的化学反应性。常用于化学治疗、杀菌和灭霉。有致癌作用的烷化剂包括氮芥和硫芥类、乙撑亚胺类、磺胺酯类、环氧化物、内酯类、卤醚类中的一些化合物，以及某些硫酸酯和亚硫酸酯。 二、物理致癌因素 3.长期吸入石棉纤维粉尘，可引起肺癌、胸膜间皮瘤。 三、生物致癌因素 1、病毒 可致癌的病毒称为肿瘤病毒 1）.DNA肿瘤病毒 多瘤病毒、乳头瘤病毒、腺病毒、嗜肝病毒、疱疹病毒等可使动物发生肿瘤。目前与人类恶性肿瘤关系密切的主要有人类乳头瘤病、EB病毒、乙型肝炎病毒。 2）.RNA肿瘤病毒 人T细胞白血病病毒(HTLV-1): 嗜CD4T细胞的逆转录病毒 Tax基因产生Tax蛋白，激活IL-2,GM-CSF T细胞多克隆增生 - 单克隆性肿瘤转化 1%的感染者发生T细胞白血病和淋巴瘤 2、细菌 幽门螺杆菌－－胃癌 3.寄生虫 埃及血吸虫 膀胱癌 日本血吸虫 结肠癌 华支睾吸虫 胆管细胞癌 二、机体内部因素 1、遗传因素 遗传因素在人类肿瘤的发生中所起的作用，有以下几种情况： 1）.遗传因素起决定作用： 家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等，以常染色体显性的方式进行遗传。这些遗传性肿瘤多由肿瘤抑制基因的缺失引起。 2）.遗传因素决定肿瘤的易感性 单基因常染色体隐性遗传综合征就属于这一类，患者常伴有某种免疫缺陷、染色体畸变或DNA修复功能缺陷。 Bloom综合征 生长迟缓 皮肤癌 阳光过敏性皮疹 白血病 免疫功能紊乱 着色性干皮病 智力迟钝 皮肤雀斑样色素沉着 皮肤鳞癌 毛细血管扩张 基底细胞癌 Fanconi综合征 发育障碍 白血病 全血细胞减少 骨髓瘤 毛细血管扩张 进行性小脑共济失调 白血病 性共济失调 皮肤毛细血管扩张 淋巴瘤 3）.遗传因素和环境因素协同作用， 而环境因素又起主要作用 大多数恶性肿瘤是散发的，无家族史，可能患者的体质对致癌因子有易感性，因而发生了肿瘤。 2、免疫因素 1.肿瘤的发生与机体